Apalutamide阿帕他胺在健康和去势抵抗性前列腺癌受试者中的群体药代动力学

　　背景：阿帕他胺Apalutamide是一种下一代雄激素受体抑制剂，被批准用于治疗高风险、非转移性、去势抵抗性前列腺癌(NM-CRPC)患者。

　　

　　目的：本研究的目的是表征阿帕他胺Apalutamide及其代谢物N-去甲基-阿帕他胺Apalutamide在健康男性和去势抵抗性前列腺癌受试者中的群体药代动力学。　　

　　方法：将来自1092名接受每日一次口服阿帕他胺Apalutamide（30-480mg）的受试者（七项临床研究）的阿帕他胺Apalutamide和N-去甲基-阿帕他胺Apalutamide的血浆浓度数据汇总用于使用非线性混合效应建模方法进行的群体药代动力学分析。还评估了临床相关协变量的影响。　　

　　结果：Apalutamide吸收迅速，表观稳态分布容积大（276L），反映了广泛的身体分布。Apalutamide被缓慢消除，其表观清除率从第一次给药后的1.31L/h增加到稳态时的2.04L/h。没有观察到N-去甲基-阿帕他胺Apalutamide随时间变化的迹象，它也广泛分布并缓慢清除(1.5L/h)。治疗4周后，apalutamide和N-去甲基-apalutamide达到稳态暴露的95%以上。在阿帕他胺Apalutamide240mg/天的剂量下，阿帕他胺Apalutamide和N-去甲基-阿帕他胺Apalutamide暴露分别表现出5.3-和85.2-倍的血浆蓄积。阿帕他胺Apalutamide表观清除率的个体间变异性低（<20%）。在评估的协变量中，　　

　　结论：成功地应用群体药代动力学建模方法来描述阿帕他胺Apalutamide和N-去甲基-阿帕他胺Apalutamide的药代动力学。没有临床相关协变量被确定为apalutamide和N-去甲基-apalutamide药代动力学的预测因子。详情请扫码咨询：