转移性肾细胞癌患者中帕唑帕尼Pazopanib诱导的肝毒性

　　背景：帕唑帕尼可引起转移性肾细胞癌(mRCC)患者的肝毒性。我们评估了编码尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1的UGT1A1（尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1）基因中TA重复多态性对肝毒性、剂量减少和患者预后的影响。　　

　　患者和方法：接受一线帕唑帕尼治疗出现肝毒性的mRCC患者接受了UGT1A1多态性的基因分型。使用不良事件通用术语标准4.0版评估肝毒性。使用Kaplan-Meier和log-rank方法评估无进展生存期和总生存期。　　

　　结果：在261名患者中，34名(13%)在中位时间为29天（范围，5-155天）后出现肝毒性。4级、3级和2级丙氨酸转氨酶或胆红素分别在2名(6%)、17名(50%)和8名(24%)患者中升高。UGT1A1评估表明18名患者(53%)患有TA6/TA7，7名(21%)患有TA7/TA7，9名(26%)患有野生型TA6/TA6。　　

　　UGT1A1多态性与改善中位无进展生存期相关（TA6/TA6，5.5个月；TA6/TA7，34.2个月；TA7/TA7，22.3个月；未知UGT1A1状态，9.2个月；UGT1A1多态性组合与未知状态，P=.021）。UGT1A1多态性与改善的中位总生存期相关（TA6/TA6，8.1个月，未达到TA6/TA7或TA7/TA7，未知UGT1A1状态，16.6个月；UGT1A1多态性合并与未知状态，P=.033）。　　

　　结论：尽管帕唑帕尼Pazopanib中断和剂量减少，UGT1A1多态性与改善的结果相关。UGT1A1评估可以改善mRCC患者对帕唑帕尼诱导的肝毒性的管理。详情请扫码咨询：