卡马替尼(INC280)

　　卡马替尼（INC280）是一种高效的、选择性的 MET 抑制剂，已知可以穿过 BBB，并且先前已经报道了卡马替尼（INC280）的颅内活性。此处介绍了 GEOMETRYmono-1研究的总体缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DOR)、无进展生存期 (PFS) 和脑转移 (BM) 活动的最新结果。

　　方法：

　　GEOMETRYmono-1是一项在METΔex14 突变或MET扩增的 NSCLC 患者中评估卡马替尼（INC280）的 2 期、多队列、多中心研究。ECOG PS 0-1、ALK-/EGFR-wt 和 IIIB/IV 期 NSCLC患者（≥18 岁）符合条件。允许无症状 BM 患者。METΔex14 突变的患者被分配到队列 4（1-2 个先前的治疗线）和 5b（未治疗）并接受卡马替尼（INC280） 400mg BID。BIRC 的终点：ORR（主要，RECIST v1.1）、DOR 和 PFS。对所有具有基线 BM 的队列 4 和 5b 患者进行了临时 BIRC 神经放射学评估。

　　结果：

　　截至 2019 年 4 月 15 日，97 名患者（队列 4：69 名患者；队列 5b：28 名患者）可评估疗效。BIRC 评估：ORR (95%CI)：队列 4 中的 40.6% (28.9–53.1)；队列 5b 中的 67.9% (47.6–84.1)。中位 DOR (95%CI)：9.7 (5.55-12.98) 和 11.1 (5.55-NE) 个月，中位 PFS (95%CI)：队列 4 和 5 的中位 PFS分别：5.4 (4.17-6.97) 和 9.7 (5.52-13.86) 个月 。在 13 名基线 BM 可评估患者中，7 名 (54%) 经 BIRC 有颅内反应，包括 4 名脑部病变完全消退，12/13 有颅内疾病控制。大脑中的反应与全身反应一样快。所有队列中常见的治疗相关 AE（≥15%，所有级别）（N=334）：外周水肿（41.6%）、恶心（33.2%）、血肌酐升高（19.5%）和呕吐（18.9%） ;大多数 AE 为 1/2 级。

　　结论：

　　这些数据证实卡马替尼（INC280）是METΔex14突变的晚期 NSCLC患者的一种有前途的新治疗选择，无论治疗线如何，具有深度和持久的反应，包括脑转移患者，以及可控的毒性特征。微信扫描下方二维码了解更多：