帕唑帕尼Pazopanib引发红细胞自杀死亡

　　背景/目的：多靶点激酶抑制剂帕唑帕尼（pazopanib）是一种用于治疗多种恶性肿瘤的药物，此前已被证明可触发细胞凋亡。与有核细胞的凋亡类似，红细胞可能进入自杀性死亡或红细胞凋亡，其特征是细胞收缩和细胞膜混乱，磷脂酰丝氨酸易位至红细胞表面。参与触发eryptosis的机制包括Ca2+进入、氧化应激和神经酰胺。本研究探讨了帕唑帕尼是否会诱导eryptosis，如果是，那么它是否通过Ca2+进入、氧化应激和/或神经酰胺有效。　　

　　方法：通过膜联蛋白-V结合、前向散射产生的细胞体积、DCF依赖性荧光产生的活性氧(ROS)形成以及利用特定抗体的神经酰胺丰度估计细胞表面的磷脂酰丝氨酸暴露。　　

　　结果：人红细胞暴露于帕唑帕尼48小时显着增加了膜联蛋白V结合的百分比（≥25μg/ml）和收缩的红细胞（≥50μg/ml）的百分比。帕唑帕尼治疗进一步导致显着溶血（≥25μg/ml）。帕唑帕尼对膜联蛋白-V结合的影响显着减弱，但不会因去除细胞外Ca2+而被消除。帕唑帕尼显着增加了DCF荧光(50μg/ml)和神经酰胺丰度(50μg/ml)。　　

　　结论：帕唑帕尼Pazopanib会引发细胞凋亡，这种作用涉及Ca2+进入、氧化应激和神经酰胺。详情请扫码咨询：