依鲁替尼Ibrutinib和利妥昔单抗的随机III期试验

　　依鲁替尼（Ibrutinib）在非生发中心 B 细胞弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 中显示出活性。这项双盲 III 期研究在未经治疗的非生发中心 B 细胞 DLBCL 中评估了依鲁替尼和利妥昔单抗加环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松 (R-CHOP)。依鲁替尼是一种一流的布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 口服共价抑制剂，已在美国、欧盟和其他国家被批准用于治疗多种 B 细胞恶性肿瘤。

　　一项 I/II 期研究评估了依鲁替尼单药治疗复发性和难治性 DLBCL 并在 ABC DLBCL 中表现出优先活性，ABC DLBCL 对 BTK 依赖性 B 细胞受体信号传导抑制敏感，总缓解率 (ORR) 为37%。在 I 期研究中，依鲁替尼加 R-CHOP 在未经治疗的 B 细胞淋巴瘤（包括 DLBCL）患者中是安全的。患者以一对一的比例随机分配至依鲁替尼（每天口服 560 毫克）加 R-CHOP 或安慰剂加 R-CHOP。主要终点是意向治疗 (ITT) 人群和活化 B 细胞 (ABC) DLBCL 亚组的无事件生存期 (EFS)。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

　　总共 838 名患者被随机分配到依鲁替尼加 R-CHOP（n = 419）或安慰剂加 R-CHOP（n = 419）。中位年龄为 62.0 岁；75.9% 的可评估患者患有 ABC 亚型疾病，基线特征平衡。依鲁替尼加 R-CHOP 未改善 ITT（风险比 [HR]，0.934）或 ABC（HR，0.949）人群的 EFS。预先计划的分析显示治疗和年龄之间存在显着的相互作用。

　　在年龄小于 60 岁的患者中，依鲁替尼加 R-CHOP 可改善 EFS（HR，0.579）、PFS（HR，0.556）和 OS（HR，0.330），并轻微增加严重不良事件（35.7%对28.6%），但接受至少六个周期 R-CHOP 的患者比例在治疗组之间相似（92.9%v93.0%）。在 60 岁或以上的患者中，依鲁替尼加 R-CHOP 使 EFS、PFS 和 OS 恶化，增加严重不良事件（63.4%对38.2%），并降低接受至少六个周期 R-CHOP 的患者比例（73.7 %对88.8%）。

　　该研究未达到 ITT 或 ABC 人群的主要终点。然而，在年龄小于 60 岁的患者中，依鲁替尼加 R-CHOP 改善了 EFS、PFS 和 OS，且安全性可控。在 60 岁或以上的患者中，依鲁替尼加 R-CHOP 与毒性增加有关，导致 R-CHOP 给药受损和更差的结果。有必要进一步调查。现在卡博替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。