dacomitinib达克替尼对poziotinib的药代动力学

　　背景：Dacomitinib达克替尼和poziotinib是不可逆的ErbB家族阻滞剂，临床上常用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。　　

　　目的：本研究探讨达克替尼对大鼠泊齐替尼药代动力学的影响。　　

　　材料与方法：12只Sprague-Dawley大鼠随机分为两组：试验组（20mg/kg达克替尼，连续14天）和对照组（等量的载体）。每组在14天给药结束时给予达克替尼或载体后30分钟口服剂量为10mg/kg的波齐替尼。通过UPLC-MS/MS量化血浆中poziotinib的浓度。二者在体外dacomitinib上poziotinib和所观察到的抑制机制的效应在大鼠肝微粒体和人肝微粒体进行了研究。　　

　　结果：当口服给药时，达克替尼增加了poziotinib的AUC、Tmax和降低的CL(p<0.05)。RLM、HLM和CYP3A4中M1的IC50值分别为11.36、30.49和19.57μM。M2在RLM、HLM和CYP2D6中的IC50值分别为43.69、0.34和0.11μM，达克替尼在CYP3A4和CYP2D6中以混合方式抑制poziotinib。所述的结果在体内实验是与那些一致的体外实验。　　

　　结论：本研究表明，当与poziotinib重新给药时，poziotinib和dacomitinib之间可能存在药物相互作用；因此，临床医生应注意由此导致的药代动力学参数的变化，并相应地在临床环境中调整poziotinib的剂量。详情请扫码咨询：