瑞戈非尼regorafenib联用可克服结直肠癌对抗EGFR单克隆抗体的原发性和获得性耐药

　　目的：在结直肠癌中，细胞内RAS-RAF和PIK3CA-AKT通路的激活与抗EGFRmAb的耐药性有关。我们研究了瑞戈非尼（一种口服多激酶抑制剂）与西妥昔单抗（一种抗EGFR单克隆抗体）联合用于克服抗EGFR耐药性的作用。　

　　实验设计：我们已经在体外和体内测试了瑞戈非尼在一组具有KRAS突变（SW480、SW620、HCT116、LOVO和HCT15）或具有BRAF突变（HT29）的人类结直肠癌细胞系中的作用，作为对西妥昔单抗治疗的内在耐药性模型，以及在西妥昔单抗敏感的两种人类结直肠癌细胞系（GEO和SW48）中，以及在对西妥昔单抗具有获得性耐药性的衍生细胞中（GEO-CR和SW48-CR）。

　　结果：瑞戈非尼治疗确定了所有结直肠癌细胞系中的剂量依赖性生长抑制。西妥昔单抗和瑞戈非尼联合治疗通过阻断MAPK和AKT通路，在西妥昔单抗耐药细胞系中诱导协同抗增殖和凋亡作用。裸鼠皮下注射HCT116、HCT15、GEO-CR和SW48-CR细胞。联合治疗引起显着的肿瘤生长抑制。在HCT116细胞的原位结直肠癌模型中也观察到瑞戈非尼加西妥昔单抗的协同抗肿瘤活性。特别是，联合治疗在原发肿瘤部位（盲肠）诱导了显着的肿瘤生长抑制，并完全阻止了转移的形成。　　

　　结论：西妥昔单抗和瑞戈非尼regorafenib联合治疗可能是克服转移性结直肠癌患者抗EGFR治疗耐药的一种策略。详情请扫码咨询：