儿童实体瘤儿童口服克唑替尼Crizotinib的首剂和稳态药代动力学

　　目的：表征口服克唑替尼在癌症儿童中的药代动力学。　　

　　方法：64名患有实体瘤或间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)的儿童参加了ALK、MET和ROS1抑制剂克唑替尼的1/2期试验，在首次给药后进行了药代动力学采样(n=15)或在稳态（n=49）。研究的剂量水平是100、130、165、215、280和365mg/m2/剂量，每天给药两次。在整个试验过程中使用了两种胶囊和两种口服液体制剂。克唑替尼用经验证的HPLC/串联质谱法定量，检测下限为0.2ng/mL。使用非房室分析得出药代动力学参数。　　

　　结果：达到血浆浓度峰值的时间为4小时。在280mg/m2(MTD)时，平均(±SD)稳态峰值血浆浓度为717±201ng/mL，稳态血浆谷浓度为480±176ng/mL。在稳定状态下，AUC0-τ在215-365mg/m2/剂量的剂量范围内与剂量成正比。克唑替尼的表观清除率为731±241mL/min/m2。在接受250mg(~140mg/m2)的成人中，280mg/m2/剂量的稳态AUC0-τ比AUC0-∞高2.5倍。年龄、性别和药物配方不考虑AUC0-τ的受试者间变异性处于稳定状态。蓄积指数为4.9，由蓄积指数估计的半衰期为36小时。　　

　　结论：儿童口服克唑替尼的药代动力学与成人相似。MTD血浆中稳态无谷克唑替尼Crizotinib浓度超过ALCL细胞系中克唑替尼的抑制浓度。临床试验。详情请扫码咨询：