ponatinib帕纳替尼治疗费城染色体阳性白血病的2期试验

　　背景：Ponatinib是一种有效的口服酪氨酸激酶抑制剂，可抑制未突变和突变的BCR-ABL，包括在315位（T315I）具有酪氨酸激酶抑制剂难治性苏氨酸到异亮氨酸突变的BCR-ABL。我们在慢性粒细胞白血病(CML)或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph阳性ALL)患者中进行了帕纳替尼的2期试验。　　

　　方法：我们招募了449名经过大量预处理的CML或Ph阳性ALL患者，这些患者对达沙替尼或尼罗替尼的副作用有抵抗力或不可接受的副作用，或者有BCR-ABLT315I突变。Ponatinib的初始剂量为45mg，每天一次。中位随访时间为15个月。　　

　　结果：在267名慢性期CML患者中，56%有主要细胞遗传学反应（51%的患者对达沙替尼或尼罗替尼产生耐药或不可接受的副作用，70%的患者有T315I突变），46%有完全细胞遗传学反应（两个亚组中分别为40%和66%）和34%具有主要分子反应（两个亚组中分别为27%和56%）。无论基线BCR-ABL激酶结构域突变状态如何，均观察到反应并且是持久的；至少12个月的持续主要细胞遗传学反应的估计率为91%。未检测到对帕纳替尼产生耐药性的单个BCR-ABL突变。　　

　　在83名加速期CML患者中，55%有主要血液学反应，39%有主要细胞遗传学反应。在62名急变期CML患者中，31%有主要的血液学反应，23%有主要的细胞遗传学反应。在32名Ph阳性ALL患者中，41%有主要血液学反应，47%有主要细胞遗传学反应。常见的不良事件是血小板减少症（37%的患者）、皮疹（34%）、皮肤干燥（32%）和腹痛（22%）。　　

　　在9%的患者中观察到严重的动脉血栓事件；这些事件被认为与治疗相关的3%。共有12%的患者因不良事件而停止治疗。在9%的患者中观察到严重的动脉血栓事件；这些事件被认为与治疗相关的3%。共有12%的患者因不良事件而停止治疗。在9%的患者中观察到严重的动脉血栓事件；这些事件被认为与治疗相关的3%。共有12%的患者因不良事件而停止治疗。　　

　　结论：帕纳替尼在不同疾病阶段和突变状态类别中具有显着的抗白血病活性。详情请扫码咨询：