感染HIV的孕妇和产后妇女的多替拉韦钠Dolutegravir药代动力学

　　目的：与产后和分娩后婴儿冲洗样品相比，评估妊娠期间多替拉韦钠的药代动力学。　　

　　设计：针对HIV感染孕妇和婴儿的抗逆转录病毒药代动力学的持续、非随机、开放标签、平行组、多中心IV期前瞻性研究。　

　

　　方法：在妊娠中期(2T)、妊娠晚期(3T)和产后，每天一次服用50mg多替拉韦钠后，进行强化稳态24小时药代动力学曲线。产妇分娩和产后婴儿样本在出生后收集。Dolutegravir是通过经过验证的LC-MS/MS测量的；定量限为0.005μg/ml。使用双尾Wilcoxon符号秩检验(α=0.10)进行配对的受试者内比较。　　

　　结果：29名登记参与者的中位年龄为32岁（范围21-42）。15(2T)、28(3T)和23(产后)妇女的药代动力学数据可用。与产后相比，2T和3T中多替拉韦钠的中值AUC0-24、Cmax和C24低25-51%。脐带血/母体血浆浓度比的中位数为1.25（n=18）。在21名婴儿中，子宫内暴露后的中位消除半衰期为32.8小时。27/29妇女(93%)分娩时的病毒载量低于50拷贝/毫升。29名婴儿为HIV阴性。两名婴儿在超声上发现的肾脏异常被认为可能与多替拉韦钠有关。　　

　　结论：与每天服用一次的相同女性产后相比，妊娠期Dolutegravir的暴露量较低。怀孕期间的中值AUC0-24与非怀孕成人中的AUC0-24中值相似，而谷浓度则低于这些值。妊娠期谷浓度远高于多替拉韦钠EC90(0.064μg/ml)。Dolutegravir很容易通过胎盘。婴儿消除时间延长，半衰期是历史成人对照组的两倍多。详情请扫码咨询：