Palbociclib帕博西尼在体外诱导人肾小管上皮细胞的细胞周期停滞和衰老

　　目的：探讨palbociclib对人肾小管上皮细胞周期进程及增殖的影响。　　

　　方法：用1、5、10和20μmol/L的palbociclib处理人肾小管上皮细胞系HK-2，通过细胞计数和CCK8测定检查细胞增殖和活力的变化。EDU染色用于评估不同浓度palbiciclib处理5天后HK-2细胞的增殖。使用流式细胞术评估palbociclib对HK-2细胞的细胞周期分布的影响。SA-β-Gal染色和C12FDG衰老染色检测不同浓度palbociclib处理5天后HK-2细胞的衰老表型。RT-PCR检测P16、P21、P53的mRNA相对表达量及与衰老相关分泌表型相关的基因，P16、P53的蛋白表达水平。　　

　　结果：Palbociclib抑制HK-2细胞增殖并诱导G1期细胞周期停滞。与对照细胞相比，高剂量（10μmol/L）palbociclib处理的HK-2细胞表现出显着抑制细胞增殖活性，抑制作用在第5天最为明显（P<0.01）。　　

　　Palbociclib治疗显着减少了S期细胞的数量（P<0.01）并诱导了HK-2细胞的衰老。SA-β-Gal和C12FDG衰老染色结果显示，palbociclib处理的HK-2细胞中细胞内衰老相关半乳糖苷酶活性显着增强，表明细胞显着衰老（P<0.01)。RT-PCR和Westernblotting结果显示，palbociclib处理显着增加了HK-2细胞中P16、P21和P53的mRNA和蛋白表达水平（P<0.01）；palbociclib处理后HK-2细胞衰老相关分泌因子mRNA表达水平也显着升高（P<0.01）。　　

　　结论：Palbociclib帕博西尼通过引起细胞生长停滞和延迟细胞周期进程来诱导HK-2细胞衰老。详情请扫码咨询：