元素制药劳拉替尼Lorlatinib说明书

　　劳拉替尼（Lorlatinib）是美国辉瑞公司所研发研制的一款第三代ALK抑制剂，前两代的效果也是显而易见。主要用于一代二代ALK抑制剂的耐药后的后续使用，效果上获得了大量的好评。大量的临床数据也表明，药效性良好，自上市以来颇受好评，现在已经纳入一线治疗，国内上市也是指日可待。

　　劳拉替尼适应症

　　用于克唑替尼治疗进展后或至少一种ALK抑制剂治疗进展；或阿来替尼/色瑞替尼作为首个ALK抑制剂治疗进展后的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者。劳拉替尼于2018年11月02日获FDA批准上市，用于治疗接受克唑替尼和至少一种其它ALK抑制剂治疗之后疾病发生恶化，或接受阿来替尼（alectinib）或色瑞替尼（ceritinib）作为第一个ALK抑制剂治疗但疾病恶化的ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

　　劳拉替尼用法用量

　　推荐剂量：口服每次100mg，每一天一次，每一天都在相同时间使用。忘记使用时，如果离下一次使用的时间不少于4小时，可以补服。不可同一时间段服用两次分量。

　　剂量减小调整：首次剂量减小可调整至每次75mg，每天一次，二次剂量减小可调整至每次50mg，每天一次。对于每天用药无法耐受50mg的患者，永久性停止使用劳拉替尼。

　　给药方法：吞下整片药片，不要压碎，咀嚼或破碎。每一天在相同时间用药，有或没有食物。呕吐的情况下无需补服，仍旧在下次预定时间使用就可以。

　　劳拉替尼不良反应

　　患者使用劳拉替尼后，最常见的副作用包括血液胆固醇和血脂升高，发生的比例分别为81%和60%。没有患者由于副作用死亡。副作用因人而异，多数身体会慢慢适应。

　　如果您有对劳拉替尼过敏反应严重的迹象，请获得紧急医疗帮助

　　劳拉替尼最常见的副作用包括: 手臂、腿、手和脚肿胀(水肿)；关节或手臂和腿部的麻木和刺痛感觉(周围神经病变)；思考困难或困惑；呼吸困难；疲劳；

　　体重增加；关节疼痛；情绪变化；感到悲伤或焦虑；腹泻等。

　　劳拉替尼在特殊人群中使用

　　哺乳：建议妇女不要哺乳喂养。

　　劳拉替尼注意事项

　　（1）伴随使用强CYP3A诱导剂的严重肝毒性风险：停用强CYP3A诱导剂治疗至少3个血浆半衰期后，再开始使用LORBRENA；

　　（2）中枢神经系统（CNS）效应：中枢神经系统的影响包括癫痫发作，幻觉和认知功能的改变，情绪（包括自杀意念），言语，精神状态和睡眠。

　　延缓给药或减量用药，或根据严重程度永久停止LORBRENA。

　　（3）若有过敏反应的迹象，如荨麻疹、呼吸困难、脸部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀，尽快就医。

　　（4）房室传导阻滞：根据严重程度，延迟或减量使用劳拉替尼。

　　（5）间质性肺病/肺炎：在怀疑患有间质性肺病/肺炎的患者应立即停用劳拉替尼。并且应永久停药。

　　劳拉替尼禁忌证

　　劳拉替尼禁用于服用强CYP3A诱导剂的患者，因为它可能导致严重的肝毒性。伴随使用强CYP3A诱导剂的严重肝毒性风险： 12名健康受试者中有10名发生严重肝毒性，接受单剂量LORBRENA和多日剂量的利福平（一种强CYP3A诱导剂）。50％的受试者发生4级ALT或AST升高，33％的受试者发生3级，8％的受试者发生2级。