阿帕他胺Apalutamide的药代动力学药物相互作用

　　背景：阿帕他胺Apalutamide主要通过细胞色素P450(CYP)2C8和CYP3A4代谢，其贡献因重复给药的自动诱导而发生变化。　　

　　目的：我们旨在预测CYP3A4和CYP2C8抑制剂/诱导剂对阿帕他胺Apalutamide稳态药代动力学和总效价调整的药理学活性部分的影响，以及单剂量和重复剂量阿帕他胺Apalutamide与阿帕他胺Apalutamide联合给药之间的模拟药物相互作用（DDI）。已知的抑制剂/诱导剂。　　

　　方法：我们应用基于生理学的药代动力学模型进行预测，并模拟了单剂量和重复剂量阿帕他胺Apalutamide240mg与酮康唑、吉非贝齐或利福平共同给药之间的DDI。　　

　　结果：CYP2C8和CYP3A4对阿帕他胺Apalutamide代谢的估计贡献在单次给药后分别为58%和13%，在稳态时分别为40%和37%。预计阿帕他胺Apalutamide暴露会随着酮康唑而增加（稳态时最大观察浓度[Cmax,ss]38%，稳态时血浆浓度-时间曲线下面积[AUCss]51%[药理活性部分，Cmax,ss23%,AUCss28%])和吉非贝齐(Cmax,ss32%,AUCss44%[药理学活性部分,Cmax,ss19%,AUCss23%]）。预计利福平暴露会降低阿帕他胺Apalutamide（Cmax,ss25%，AUCss34%[药理学活性部分，Cmax,ss15%，AUCss19%]）。　　

　　结论：根据我们的模拟，使用强CYP3A4/CYP2C8抑制剂/诱导剂，预计阿帕他胺Apalutamide或药理活性部分的药代动力学不会发生重大变化。这一观察结果支持现有的建议，即在阿帕他胺Apalutamide和已知的CYP2C8或CYP3A4抑制剂或诱导剂的共同给药期间不需要调整剂量。详情请扫码咨询：