阿西替尼/阿昔替尼是什么药

　　阿昔替尼/阿西替尼是什么药？如何使用？适用于既往 1 次全身治疗失败的晚期肾细胞癌 (RCC)：5 mg PO BID 最初。

　　与 avelumab 的联合治疗，与 avelumab 联合用于晚期 RCC 的一线治疗，阿西替尼 5 mg PO BID，加Avelumab 800 mg IV q2Weeks，继续直到疾病进展或不可接受的毒性。在与 avelumab 联合治疗期间，考虑每隔 2 周或更长时间将阿西替尼的剂量递增至 5 mg/剂量以上。

　　与派姆单抗联合治疗，适用于与 pembrolizumab 联合用于晚期 RCC 的一线治疗，阿西替尼 5 mg PO BID，加派姆单抗 200 毫克 IV 每 3 周或 400 毫克 IV 每 6 周，继续直到疾病进展或不可接受的毒性，在与派姆单抗联合治疗期间，考虑每隔 6 周或更长时间将阿西替尼的剂量递增至 5 mg/剂量以上。

　　阿昔替尼/阿西替尼剂量调整：

　　根据个人安全性和耐受性增加或减少剂量：

　　剂量递增：标准：耐受至少连续 2 周，无>2 级不良反应，血压正常且未接受抗高血压药物治疗，首次剂量增加：7 mg PO BID，第二次增加剂量：使用相同的标准，可能进一步增加至 10 mg PO BID。

　　剂量减少：某些药物不良反应的管理可能需要暂时中断或永久停止和/或减少治疗剂量，当前剂量为 5 mg PO BID：减少 3 mg PO BID，如果需要额外减少剂量，减少至 2 mg PO BID。

　　强 CYP3A4/5 抑制剂：避免共同给药，使用没有 CYP3A4/5 抑制潜力的替代品，尽管尚未研究剂量调整，但如果必须同时使用强效 CYP3A4/5 抑制剂，则将阿西替尼的剂量减少约 50%，后续剂量可根据个人安全性和耐受性增加或减少，如果停用强抑制剂，则在开始使用强 CYP3A4/5 抑制剂之前恢复阿西替尼剂量（在抑制剂的 3-5 个半衰期后）。

　　肝毒性（与 avelumab 联用）：ALT 或 AST ≥3x 至 <5x ULN 或总胆红素 ≥1.5x ULN 但<3x ULN：停用阿昔替尼和 avelumab 直至这些不良反应恢复至 ≤ 1 级，如果持续（> 5 天），考虑皮质类固醇治疗（初始剂量为 0.5-1 毫克/千克/天）泼尼松或等效物，然后逐渐减量，考虑在恢复后使用单一药物重新激发或连续重新激发两种药物，如果再次激发阿西替尼，请考虑如上所列减少剂量；ALT 或 AST ≥5x ULN 或 >3x ULN，同时总胆红素 ≥2x ULN 或总胆红素 ≥3x ULN：永久停用阿昔替尼和 avelumab，考虑皮质类固醇治疗（初始剂量为 1-2 毫克/公斤/天的泼尼松或等效剂量，然后逐渐减量）。

　　肝毒性（与派姆单抗联用）：ALT 或 AST ≥3x 至 <10x ULN，无并发总胆红素 ≥2x ULN，停用阿昔替尼和派姆单抗直至这些不良反应恢复到 ≤ 1 级，考虑在恢复后使用单一药物重新激发或连续重新激发两种药物，如果再次激发阿西替尼，请考虑如上所列减少剂量；ALT 或 AST ≥10x ULN 或 >3x ULN，同时总胆红素≥2x ULN，永久停用阿西替尼和派姆单抗，考虑皮质类固醇治疗。

　　肾和肝损伤：根据群体药代动力学分析，在已有轻度至重度肾功能不全的患者中未观察到清除率的显着差异

　　肝功能损害：轻度（Child-Pugh A）：不需要调整初始剂量；中度（Child-Pugh B）：将初始剂量减少约 50%；后续剂量可以根据个人安全性和耐受性增加或减少；重度（Child-Pugh C）：尚未研究。微信扫描下方二维码了解更多：