来那替尼(neratinib)是什么药

　　来那替尼（neratinib) 是一种酪氨酸激酶抑制剂抗癌药物，用于治疗乳腺癌。与拉帕替尼和阿法替尼一样，它是人表皮生长因子受体 2(Her2) 和表皮生长因子受体(EGFR) 激酶的双重抑制剂。它通过与这些蛋白质中的半胱氨酸侧链共价结合来抑制它们。与相关的非共价抑制剂不同，来那替尼对EGFR的T790M耐药变体有效。

　　来那替尼对 HER2的 IC50为 59 nM，对 KDR 和 Scr 的抑制作用较弱，IC50值分别为 0.8 μM 和 1.4 μM。在 BT474 细胞中，来那替尼降低 HER2 自磷酸化，并抑制细胞周期蛋白 D1 表达，同时观察到当用浓度为 3 或 5 nM 的来那替尼处理时 A431 细胞增殖减少。在具有 3T3/neu 肿瘤的异种移植模型中，口服 10、20、40 或 80 毫克/千克来那替尼能够抑制肿瘤生长，而在SK-OV-3模型中，5 和 60 毫克/千克剂量可显着抑制肿瘤生长。

　　常见的副作用是腹泻，几乎影响所有患者。其他常见的副作用包括恶心（感觉不舒服）、呕吐、疲倦、腹痛、皮疹、食欲下降、口腔炎（疼痛、口腔发炎）和肌肉痉挛。

　　在欧盟和美国，neratinib被用于早期激素受体阳性her2过表达/扩增乳腺癌的成年人的扩展辅助治疗，以及在完成先前基于曲妥珠单抗的辅助治疗后不到一年的患者。在美国，它也适用于与卡培他滨联合用于晚期或转移性her2阳性乳腺癌成人患者的治疗，这些患者之前曾接受过两次或两次以上的抗her2方案。

　　禁忌症：

　　孕妇忌服，服药期间孕妇忌服，哺乳期妇女忌服，对胎儿及婴儿均有危害。

　　来那替尼不良反应：

　　来那替尼可在某些人中导致危及生命的腹泻，并且几乎所有人都会出现轻度至中度腹泻；服用它的人也有出现腹泻并发症的风险，如脱水和电解质失衡。同样，存在严重肝损伤的风险，许多患者都有一定程度的肝损伤；肝损伤的症状包括疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发烧、皮疹和高水平的嗜酸性粒细胞。

　　除上述情况外，超过 10% 的服用者会出现恶心、腹痛、呕吐、唇部溃疡、胃部不适、食欲下降、皮疹和肌肉痉挛。

　　服用来那替尼的人不应同时服用降低胃酸的药物，包括质子泵抑制剂和H2 受体拮抗剂；抗酸剂可在服用前或服用后三小时使用。

　　抑制CYP3A4 的药物会增加来那替尼的活性并可能使不良反应加重，而诱导 CYP3A4 的药物会降低来那替尼的活性并降低其疗效。来那替尼还抑制p-糖蛋白，并有效地增加依赖它消除的药物（如地高辛）的剂量。微信扫描下方二维码了解更多：