目的：晚期肝细胞癌（HCC）是一种致命的恶性肿瘤，治疗选择有限。Palbociclib帕博西尼是一种耐受性良好的选择性CDK4/6抑制剂，在治疗视网膜母细胞瘤(RB1)阳性乳腺癌方面显示出有希望的结果。RB1在HCC中很少发生突变，表明palbociclib帕博西尼可能用于HCC治疗。在这里，我们提供了palbociclib帕博西尼在多种HCC临床前模型中的疗效的综合表征。
设计：在一组人肝癌细胞系、离体人HCC样本、肝癌基因工程小鼠模型和人HCC异种移植物中研究了palbociclib帕博西尼对细胞增殖、细胞衰老和细胞死亡的影响。活体。通过蛋白质和基因表达分析，在人肝癌细胞系和人HCC样本中评估了对palbociclib帕博西尼的内在和获得性耐药机制。
结果：Palbociclib帕博西尼通过促进可逆的细胞周期停滞来抑制人肝癌细胞系的细胞增殖。对palbociclib帕博西尼的内在和获得性耐药性由RB1的缺失决定。在<30%的HCC样本中发现了“RB1功能丧失”的特征。Palbociclib帕博西尼单独使用或与索拉非尼（HCC的标准治疗方法）联合使用，可在体内损害肿瘤生长并显着提高存活率。
结论：Palbociclib帕博西尼在HCC的临床前模型中显示出令人鼓舞的结果，代表了一种新的HCC治疗策略，单独或特别是与索拉非尼联合使用。Palbociclib帕博西尼可能使RB1熟练肿瘤患者受益，这些患者占所有HCC患者的70%。详情请扫码咨询:
2021-07-01
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