达沙替尼联合克唑替尼Crizotinib联合治疗

　　背景：进行性/复发性高级别和弥漫性内在性脑桥胶质瘤(DIPG)是致命的。需要针对对这些癌症至关重要的分子途径进行治疗。　　

　　方法：我们进行了一项1期研究（滚动六项设计），以确定达沙替尼（一种口服血小板衍生生长因子受体A（PDGFRA）抑制剂）和Crizotinib克唑替尼（一种口服c-Met）的安全性和最大耐受剂量（MTD）。　　

　　抑制剂，在此类患者中。进行了两种药物的药代动力学研究。在给予达沙替尼之前和之后评估外周血单核细胞(PBMC)中细胞通路激活的生物标志物。在肿瘤样本中研究了PDGFRA和MET扩增以及PDGFRA突变。　　

　　结果：本研究共招募了25名患者（中位年龄：11.9岁）。11名患者患有DIPG。胶质母细胞瘤占病例的40%。当每天给药两次时，达沙替尼50mg/m2和Crizotinib克唑替尼130mg/m2或100mg/m2耐受性差。然后将给药切换为每天一次。　　

　　达沙替尼以50mg/m2给药，Crizotinib克唑替尼以215mg/m2给药每天一次是MTD。剂量限制性毒性包括腹泻、疲劳、蛋白尿、低钠血症、皮疹和4级中性粒细胞减少症。只有两名患者接受了至少6个月的治疗。　　

　　没有观察到客观的放射学反应。达沙替尼和Crizotinib克唑替尼的药代动力学与之前的研究相当。给予达沙替尼后，PBMC中p-AKT/总AKT的比率出现统计学显着下降。分别在四例和两例中发现了PDGFRA和MET扩增。10个肿瘤中只有一个具有PDGFRA突变。　　

　　结论：这种药物组合耐受性差，其活性很小。我们不建议在儿童中进一步测试这种组合。详情请扫码咨询：