肝功能损害对晚期癌症患者克唑替尼Crizocare药代动力学和安全性的评价

　　目的：这项1期研究评估了肝功能损害对晚期癌症患者克唑替尼Crizocare药代动力学和安全性的影响。　

　

　　方法：根据修改后的国家癌症研究所器官功能障碍工作组标准和分组分配[正常（A1和A2）、轻度（B）、中度（C1和C2）或重度（D）]分类的肝功能对患者给药。主要药代动力学终点包括浓度-时间曲线下面积作为每日暴露量（每日AUC）和稳态时的最大血浆浓度（Cmax）。安全性终点包括不良事件的类型、发生率、严重性以及与克唑替尼Crizocare的关系。　　

　　结果：肝功能正常患者的每日AUC和Cmax分别为7107ng/mL和375.1ng/mL(A1)和5422ng/mL和283.9ng/mL(A2)。B、C2和D组与A1组的调整几何平均值的每日AUC和Cmax比率分别为91.12和91.20、114.08和108.87以及64.47和72.63。75%的患者发生了任何级别的治疗相关不良事件(TRAE)；25%发生3/4级TRAE，包括疲劳(6%)、低钠血症(5%)和高胆红素血症(3%)。　　

　　结论：对于轻度肝功能不全的患者，不建议对批准的250mg每日两次(BID)克唑替尼Crizocare剂量进行调整。中度肝功能不全患者推荐剂量为200mgBID，重度肝功能不全患者每日剂量不应超过250mg。肝损伤组的不良事件似乎一致。详情请扫码咨询：