克唑替尼crizotinib反应性ALK 重排非小细胞肺癌的子集

　　为了使非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者受益于 ALK 抑制剂，需要灵敏且特异地检测ALK基因组重排。ALK分离荧光原位杂交 (FISH) 是美国食品和药物管理局批准的标准护理诊断分析，但在FISH检测为ALK重排阴性的非小细胞肺癌病例中报告的其他方法鉴定ALK重排表明显着的假阴性率。我们在此报告了在临床护理过程中通过基于克唑替尼（crizotinib）的综合基因组分析 (CGP) 分析的大量 NSCLC 病例。

　　EML4-ALK 的体外建模表明，它是一种致癌驱动因素，对多种 ALK 激酶抑制剂（如已批准的药物克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼和研究药物布加替尼）敏感，与体内研究一致。临床试验已将 ALK 抑制剂确立为晚期ALK重排 NSCLC患者的标准治疗方法，克唑替尼的缓解率约为 74%，中位无进展生存期为 10.9 个月，而培美曲塞联合治疗的缓解率分别约为 45% 和 7.0 个月顺铂或卡铂 。

　　为了更好地估计常规实践环境中FISH 对ALK重排的假阴性结果的频率，对在临床护理过程中提交进行全面基因组分析 (CGP) 的多机构系列肺癌病例进行了审查。确定了携带ALK重排的患者，并在可用时评估先前存在的ALKFISH 检测的历史和对 ALK 抑制剂的反应。

　　在 1,070 名晚期肺癌患者的临床护理过程中，使用新一代测序技术进行了基于杂交捕获的 CGP。评估每个肿瘤样品的所有类别的基因组改变，包括碱基对替换、插入/缺失、拷贝数改变和重排，以及融合/重排。共有 47 名患者 (4.4%) 被发现存在ALK重排，其中 41 名有EML4-ALK融合，6 名有其他融合伴，包括 3 个以前未报告的重排事件：EIF2AK-ALK、PPM1B-ALK和PRKAR1A -ALK。在 41 名患有ALK重排的患者中，31 名有可用的先前 FISH 检测结果。其中，20 个为ALKFISH 阳性，11 个（35%）为ALKFISH 阴性。在后 11 名患者中，9 名根据 CGP 结果接受了克唑替尼治疗，7 名患者获得了中位持续时间为 17 个月的缓解。

　　综合基因组分析在先前ALKFISH 结果为阴性的 NSCLC 患者子集中检测到典型ALK重排和非典型融合伴侣的 ALK 重排。在这个系列中，这些患者对 ALK 抑制剂有持久的反应，与ALKFISH 阳性病例的历史反应率相当。现在克唑替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。