卡博替尼(Cabozantinib)诱导的肾血栓性微血管病

　　一名接受甲状腺髓样癌并伴多处转移（淋巴结，肝，胰腺）的61岁妇女接受了外科手术治疗后，开始接受卡博替尼（Cabozantinib）治疗，反应良好。3年后，她出现了水肿，蛋白尿和急性肾损伤。血液测试显示：血清肌酐132μmol/ L，血红蛋白9.1 g / dL，血小板计数326 000 / mm3，LDH 200 UI / L，蛋白尿3 g /天。进行肾脏活检以排除恶性肿瘤引起的肾病，降钙素淀粉样变性病或药物相关性肾小球病。活检显示血栓性微血管病（TMA）。由于良好的肿瘤反应，卡博替尼的剂量略有降低，因此血清肌酐降至正常值，蛋白尿降至2 g /天。

　　2012年，卡博替尼被批准用于治疗转移性甲状腺髓样癌。随后的临床试验已经在各种恶性肿瘤中进行，特别是胃癌，肾细胞癌，胰腺癌和前列腺癌，这些肿瘤先前已经用其他疗法或策略治疗过。包括腹泻，恶心，掌跖红肿综合征，高血压和蛋白尿，最常见的不良事件。卡博替（RTKI）是小分子抑制剂的酪氨酸激酶c-Met和VEGFR2了在足细胞和肾小球内皮细胞中表达。RTKI（例如卡博替尼）对不同VEGF信号通路的抑制作用通常会导致肾病综合征或局灶性和节段性肾小球硬化的微小变化，而与TMA的关联仅在实验模型中观察到。

　　据我们所知，这是卡博替尼治疗诱导的TMA在肾脏中定位的第一个组织学描述。

　　该患者管理中的一个公开挑战是决定停止还是继续治疗。在某些情况下，降低剂量可能是一个好的策略，卡博替尼（Cabozantinib）与补体抑制剂的组合可能代表一种新的有效治疗策略，这是可行的。微信扫描下方二维码了解更多：