卡博替尼Cabozantinib可有效结合人血浆中的蛋白质

　　卡博替尼（Ñ '1- {4 - [（6,7-二甲基-4-基）氧基]苯基} - ñ 1-（4-氟苯基）环丙烷-1,1-二羧酰胺）显示出在患者多大量的抗肿瘤活性癌症类型：甲状腺髓样癌，乳腺癌，肝细胞癌，非小细胞肺癌，前列腺癌，肾细胞癌和胰腺癌。　　

　　根据这些研究，卡博替尼被批准为COMETRIQ ®于2012年用于转移性甲状腺髓样癌的治疗，并于2016年作为CABOMETYX™用于晚期肾细胞癌的患者。此外，卡博替尼（CABOMETYX™）于2019年被批准用于以前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。　　

　　它作为一个酪氨酸激酶抑制剂（TKI），影响血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）和肝细胞生长因子受体MET。它还抑制其他几种激酶，包括KIT，RET和AXL。　　

　　因此，卡博替尼被认为是多种TKI，影响肿瘤血管生成，侵袭和转移。尽管卡博替尼具有良好的耐受性，但其给药与频繁的限制治疗的不良反应有关，并且降低剂量是司空见惯的。在患有肾细胞癌的最频繁报道的副作用是腹泻，掌跖红肿综合征，疲劳和高血压。　　

　　卡博替尼可有效结合人血浆中的蛋白质（≥99.7％）。最近与健康志愿者的研究表明，卡博替尼主要在粪便中被清除，并被液相色谱-串联质谱法鉴定的多达17种代谢物广泛代谢。

　　　　这些代谢物以羟基衍生物，酰胺裂解产物，葡糖苷酸结合物和硫酸盐为代表。因此，I期以及II期的酶参与人体内卡博替尼的代谢。由于信息有限，表明单个卡博替尼代谢物的效率较低，因此卡博替尼代谢途径的知识对于改善治疗方案和预后准确性至关重要。　　

　　在本研究中，我们研究了卡博替尼在无细胞系统中的体外代谢。我们使用了人类肝脏亚细胞系统（微粒体），其中含有负责药物首过代谢的酶。此外，采用了单独的重组人细胞色素P450（CYP），含黄素的单加氧酶（FMO）和醛氧化酶（AO）来鉴定能够代谢卡波替尼的酶。　　

　　由于CYP3A4被认为是人肝中卡博替尼Cabozantinib的主要代谢酶，因此详细描述了CYP3A4催化氧化的机理。详情请扫码咨询：