卡博替尼Cabozantinib的暴露与疗效和安全性终点之间的关系

　　卡博替尼Cabozantinib是一种多激酶抑制剂，已在美国和欧盟获得批准，可用于先前索拉非尼治疗后的肝细胞癌患者。在CELESTIALIII期试验中，接受卡博替尼Cabozantinib的肝细胞癌患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）比接受安慰剂的患者更长。　　

　　经批准的卡博替尼（Cabometyx®）剂量为每天60mg，可调整剂量以控制不良事件（AE）。建立事件时间考克斯比例危险暴露-反应（ER）模型，以表征卡博替尼Cabozantinib的预测暴露量与各种功效和安全性终点的可能性之间的关系。　　

　　ER模型用于预测每日60、40或20mg起始剂量的功效和安全性终点的危险比（HR）。观察到卡博替尼的暴露与疗效和安全性终点之间的统计学上显着的关系。对于功效终点，相对于20mg剂量，OS和PFS在40和60mg时的预测HR较低：死亡HR（OS）为0.84（40mg）和0.70（60mg）；疾病进展/死亡（PFS）的HR为0.73（40mg）和0.62（60mg）。　　

　　对于安全端点，相对于60mg剂量，掌或足底红发感觉（PPE），腹泻和高血压的预计HR相对于60mg剂量较低：PPE的HR为0.31（20mg）和0.66（40mg）；腹泻的HR为0.61（20mg）和0.86（40mg）；高血压的HR为0.46（20毫克）和0.76（40毫克）。　　

　　降低卡博替尼Cabozantinib表观清除率的患者的剂量修改率预计会增加。OS和PFS在60mg剂量下显示出最大的益处。但是，预计较高的卡博替尼暴露量会增加AE的可能性，随后减少剂量似乎可以降低这些风险。详情请扫码咨询：