克唑替尼Crizotinib和达沙替尼联合用于晚期癌症患者的研究

　　背景技术:MET和c-SRC都是癌症进展的重要介质，并且这两个分子之间存在串扰。临床前研究表明，MET和c-SRC抑制剂的组合在多种癌症类型中均有效。方法:在两臂同时进行的I期研究中，我们分析了将c-SRC抑制剂（dasatinib）与MET抑制剂（克唑替尼）联合使用的安全性和有效性。组A包含克唑替尼Crizotinib，每天固定两次，每次250mg，随着达沙替尼的升高而升级。　

　

　　B组由固定于每日140mg的dasatinib以及克唑替尼逐步升级组成。终点包括剂量限制毒性（DLT），II期推荐剂量（RP2D）和反应（RECIST1.1）。结果我们招募了61例患者（A组：31例，B组：30例）。　　

　　常见的癌症是肉瘤（21％）和前列腺癌（16％）。在手臂A中，在剂量水平2（DL2）下，有40％（2/5）经历了DLT。在扩展的DL1中，有21％（4/19）的DLT（所有3年级）都经历了。　　

　　在手臂B中，在DL2下，有50％（2/4）经历了DLT。在扩展的DL1中，有22％（4/18）的DLT（所有3年级）都经历了。RP2D被确定为A组DL1（每天两次口服250mg克唑替尼加每天口服50mg达沙替尼）。　　

　　观察到部分反应（N=1）和病情稳定≥6个月（N=3）。结论:克唑替尼Crizotinib和dasatinib的组合可以安全地给药，但由于不良事件的发生率很高，因此耐受性有限。反应和持久稳定的疾病是有限的。考虑到毒性，使用这种特定组合的进一步精确治疗方法可能会很困难。　　

　　50％（2/4）有经验的DLT。在扩展的DL1中，有22％（4/18）的DLT（所有3年级）都经历了。RP2D被确定为A组DL1（每天两次口服250mg克唑替尼加每天口服50mg达沙替尼）。观察到部分反应（N=1）和病情稳定≥6个月（N=3）。详情请扫码咨询：