卡博替尼Cabozantinib可以在骨转移过程中发挥多种作用

　　从临床前和临床证据开始，我们设计了一项体外/翻译研究，以研究卡博替尼在我们的人类原代成骨细胞/破骨细胞模型中的生物学作用。我们的结果表明，卡博替尼对破骨细胞的分化和骨吸收活性具有很强的抑制作用，而在给药剂量下不会产生任何细胞毒性作用。此外，卡博替尼能够下调关键破骨细胞基因如TRAP，CATHEPSINK和RANK的mRNA表达。　　

　　Cabozantinib不会抑制成骨细胞分化和骨基质沉积，但是，最有趣的是，我们观察到RANKL的下调伴随治疗后OPG水平的上调。因此，我们建立了成骨细胞/破骨细胞共培养（细胞间接触），以评估卡博替尼在更生理的系统中的作用。我们的结果表明，卡博替尼预处理的成骨细胞能够减少直接在成骨细胞层上分化的破骨细胞的数量。　　

　　因此，卡博替尼可以在骨转移过程中发挥多种作用，靶向癌细胞，骨细胞和干扰肿瘤与骨微环境之间的串扰。特别是，卡博替尼治疗可能会中断成骨细胞，破骨细胞和肿瘤细胞之间的促肿瘤相互作用的``恶性循环''，从而抑制骨吸收并释放骨基质嵌入因子，进而刺激肿瘤细胞生长。此外，鉴于RANKL/OPG/RANK轴在骨转移形成中的众所周知作用，卡博替尼可抑制癌细胞归巢至骨位及其随后的增殖。　　

　　我们的体外结果提供了卡博替尼对成骨细胞和破骨细胞的潜在作用的证据，这是其在体内降低肿瘤负荷，延长骨骼PFS，减少新的骨转移发作和延迟SRE出现的体内功效的成分，如转移性前列腺癌所示。晚期肾癌的患者和最近的患者。　　

　　从临床角度看，这些结果可能代表了生物学原理，以便调查卡博替尼Cabozantinib来设计新的临床试验小号的骨骼疾病相关的端点活动及其潜在的协同效应与标准的抗骨吸收药物患者的骨转移性实体肿瘤。详情请扫码咨询：