伊曲康唑对劳拉替尼Lorlatinib药代动力学的影响

　　背景技术第三代酪氨酸激酶抑制剂劳拉替尼Lorlatinib被批准用于ALK阳性转移性NSCLC的治疗。CYP3A在劳拉替尼代谢中起主要作用;因此，有必要进行药物相互作用研究来评估强效CYP3A抑制剂伊曲康唑对劳拉替尼血浆暴露的影响。方法：该阶段1，开放标签，2期交叉研究评估了伊曲康唑对健康受试者劳拉替尼的血浆药代动力学和安全性的影响（NCT02838264）。

　　

　　在第1阶段中分别服用50毫克（n=2），75毫克（n=2）和100毫克（n=12）的劳拉替尼单剂量。在第2阶段，第1天每天服用200毫克伊曲康唑口服溶液，单剂量劳拉替尼在第5天服用。在劳拉替尼给药后长达168h收集血样。　　

　　结果在每天服用伊曲康唑（期间2）期间，血浆浓度-时间曲线下面积的调整几何平均值的比值推算到无穷大（AUCinf）和最大血浆浓度（Cmax与第1阶段（单独使用劳拉替尼）相比，单剂量100mg劳拉替尼的分别为141.79％（90％置信区间，128.71％，156.21％）和124.39％（110.20％，140.41％）。　　

　　单独使用伊曲康唑对劳拉替尼Lorlatinib的耐受性良好。没有严重的不良事件或停药的报道。结论在健康受试者中，伊曲康唑和劳拉替尼的共同给药相对于单独的劳拉替尼而言，增加了劳拉替尼的血浆暴露。　　

　　因此，应避免将劳拉替尼Lorlatinib与强效CYP3A抑制剂同时使用。如果无法避免这种组合，则应将劳拉替尼的起始剂量从100毫克降低至75毫克。详情请扫码咨询：