达克替尼Dacomitinib的当前临床开发主要集中在EGFR突变的

　　达克替尼是第二代不可逆的共价泛HER酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。它在包括第一代TKI耐药性非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系在内的实验模型中显示出有效的EGFR信号抑制作用。对于参与两项平行III期临床试验的晚期，未经治疗且分子未筛选的晚期NSCLC患者，这种临床前疗效并未转化为具有临床意义的治疗益处。　　

　　在ARCHER1009试验中，达克替尼和厄洛替尼在化疗预处理的EGFR野生型（WT）患者中显示出重叠的疗效数据。同样，与安慰剂相比，它未能证明与EGFR相比有任何生存益处在BR.26试验中，WT亚组在化疗和至少一个先前的第一代TKI（厄洛替尼或吉非替尼）上取得了进展。　　

　　对于EGFR突变的NSCLC，对ARCHER1009和ARCHER1028试验的汇总分析，比较了dacomitinib和erlotinib在未经化疗的EGFRTKI初治患者中的疗效，显示了无进展生存期更长的趋势（PFS）和总体生存率（未达到统计学显着性的有利于达克替尼），且与治疗相关的不良事件（主要是皮疹，甲沟炎和胃肠道毒性）的发生率更高。　　

　　另一方面，EGFR患者的临床活动II/III期试验中包含的获得性TKI抗药性的突变NSCLC同样较差（应答率<10％；PFS3-4个月）。因此，由于ARCHER1050试验（NCT01774721）的结果仍在等待中，达克替尼的当前临床开发主要集中在EGFR突变的，未接受TKI的患者。　　

　　在这里，我们审查了晚期非小细胞肺癌中达克替尼最相关的临床数据。我们讨论了达克替尼在预处理的EGFRWT和EGFR突变（TKI初治和TKI耐药）患者中的潜在作用。最后，我们简要评论达可替尼Dacomitinib在HER2突变型NSCLC患者中的可用临床数据。详情请扫码咨询：