克唑替尼/赛可瑞用于MET失调或ROS1重排的非小细胞肺癌

　　MET预后不良的NSCLC由于预后不良和缺乏特异性疗法而代表了一项迫切的临床需求。尽管最近的研究表明克唑替尼(赛可瑞)在具有MET扩增或外显子14突变的患者中具有潜在作用，但目前尚无确切数据。这项研究旨在研究克唑替尼在具有MET或ROS1改变的患者中的活性。

　　克唑替尼已成为PROFILE计划中进入临床开发的首个ALK抑制剂，随后在全球范围内被批准用于ALK阳性NSCLC的一线治疗。此外，克唑替尼对ROS1和MET激酶结构域具有高度特异性，并且在MET或ROS1上瘾的NSCLC细胞模型中有效抑制肿瘤的生长和侵袭。在第一阶段PROFILE 1001中，招募了50例ROS1阳性NSCLC患者，客观缓解率（ORR）为72％，中位无进展生存期（PFS）超过19个月。这些结果反映了在ALK中观察到的结果阳性NSCLC，与随后的回顾性和前瞻性试验报道的结果相当。

　　目前，克唑替尼在ROS1阳性NSCLC中具有公认的作用，并且在全球范围内都有销售。相反，未证明其在MET上瘾的NSCLC中的作用。MET过表达或MET扩增的实体瘤的初步观察结果表明，仅在从头MET扩增的肿瘤中具有潜在的疗效。在非小细胞肺癌中，克唑替尼产生的ORR约为40％，仅对具有中等或高水平MET扩增（定义为MET比）的肿瘤具有活性/着丝粒7（MET / CEP7）分别> 2.2– <5或≥5。有趣的是，II期AcSé试验的初步结果（评估MET扩增的NSCLC中的克唑替尼）显示ORR仅为32％。

　　每天口服两次250 mg克唑替尼治疗具有晚期NSCLC预处理和ROS1重排（A组）或MET失调（扩增，MET / CEP7比> 2.2或MET外显子14突变，B组）证据的患者。主要的终点是两个队列中的客观反应率。

　　2014年12月至2017年3月，对505例患者进行了筛查，共有52例患者（每组26例）入选了研究。在2017年9月的数据截止时，队列A中的客观缓解率为65％，中位无进展生存期和总生存期分别为22.8个月[95％置信区间（CI）15.2-30.3]，但未达到。在队列B中，客观缓解率为27％，中位无进展生存期为4.4个月（95％CI为3.0-5.8），总生存期为5.4个月（95％CI为4.2-6.5）。

　　MET扩增患者和外显子14突变患者之间在任何临床终点上均未观察到差异。在5名同时发生第二个基因改变的患者中未观察到反应。在两个队列中均未观察到意外的毒性。克唑替尼在一部分MET介导的NSCLC中诱导反应。迫切需要更多的研究和创新的疗法。更多关于仿制药克唑替尼的购买，更多详情可咨询下方微信。