劳拉替尼Lorlatinib潜在的优势

　　劳拉替尼Lorlatinib是一种强效、可透过血脑屏障的、第三代间变性淋巴瘤激酶（ALK）/ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在晚期ALK阳性NSCLC中具有强大的临床活性，包括先前ALK TKIs治疗失败的患者。Lorlatinib已在美国和日本获批用于先前已接受过治疗的晚期ALK阳性NSCLC。　　

　　劳拉替尼Lorlatinib是新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，劳拉替尼Lorlatinib对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。　　

　　劳拉替尼Lorlatinib的临床研究在前几年开始招募患者，现在还是在临床招募阶段。2017年，FDA基于劳拉替尼Lorlatinib对以前吃过1个以上ALK抑制剂治疗的疗效的效果，授予劳拉替尼Lorlatinib突破性疗法认定。　　

　　相关的研究可以看出，比起目前的ALK抑制剂，包括克唑替尼、艾乐替尼和色瑞替尼耐药的EML4-ALK突变类型（典型如G1202R突变），劳拉替尼Lorlatinib潜在的优势在于血脑屏障通透性更高，且对TKI耐药的ALK突变的治疗效果更好。　　

　　劳拉替尼Lorlatinib对ALK突变的脑转移患都有比较好的治疗成果（ORR是31%），在100mgqd剂量时，进行血浆和脑脊液药物浓度对比，发现劳拉替尼Lorlatinib能够穿过血脑屏障，脑脊液药物浓度很高，脑脊液/血浆浓度比在61%~90%。剂量爬坡研究确定了劳拉替尼Lorlatinib 100mg qd可以耐受。详情请扫码咨询：