依维莫司和克唑替尼Crizotinib的协同作用

　　目的：　　

　　间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）是一种罕见的非侵袭性非霍奇金淋巴瘤，其中超过50％的病例具有异常的核磷蛋白（NPM）-间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合蛋白。雷帕霉素（mTOR）抑制剂依维莫司和ALK抑制剂克唑替尼（Crizotinib）的机械靶标均已在ALK阳性癌细胞系中显示出有希望的抗肿瘤活性。然而，尚未研究它们的联合作用。　　

　　材料和方法：　　

　　我们评估了依维莫司和/或克唑替尼（Crizotinib）在ALK阳性ALCL细胞系Karpas 299和SU-DHL-1以及肺腺癌细胞系NCI-H2228中的抗增殖作用。　　

　　结果：　　

　　我们发现，依维莫司和克唑替尼（Crizotinib）在Karpas 299和SU-DHL-1细胞中均以剂量依赖性方式有效抑制细胞生长。这些试剂的组合协同抑制两种细胞系中的增殖。克唑替尼（Crizotinib）下调了依维莫司诱导的异常AKT和ERK磷酸化。与ALK阳性ALCL细胞中单独使用依维莫司或克唑替尼（Crizotinib）相比，联合治疗还显着增加了G0 / G1细胞周期停滞，DNA损伤和细胞凋亡。　　

　　在Karpas 299异种移植模型中，与单药疗法相比，联合疗法具有更强的抗肿瘤作用，而体重没有显着变化。依维莫司和克唑替尼（Crizotinib）的协同作用在ALK阳性肺腺癌细胞系NCI-H2228中也得到了再现。　　

　　结论：　　

　　克唑替尼（Crizotinib）联合依维莫司协同抑制ALK阳性ALCL细胞的增殖。我们的结果表明，这种新型组合值得在ALK阳性ALCL患者中进行进一步的临床开发。详情请扫码咨询：