曲美替尼Trametinib和GSK2141795联合用于复发性宫颈癌患者

　　背景：需要改进对晚期宫颈癌的治疗；目前，治疗选择包括联合化疗和贝伐单抗或贝姆单抗单药治疗PD-L1阳性疾病。在宫颈癌中已有PIK3CA和KRAS突变的报道。因此，本研究通过在复发性宫颈癌中联合MEK抑制剂曲美替尼（Trametinib）和AKT抑制剂GSK2141795测试了PI3K和RAS信号转导的双重抑制作用。　

　

　　方法： 这是一项由研究人员启动的II期研究，将曲美替尼（Trametinib）和GSK2141795联合用于复发性宫颈癌患者。主要终点是最佳的肿瘤反应。次要终点包括无进展生存期，总体生存期和安全性评估。翻译目标包括表征PI3K和RAS信号通路基因中的分子变化。　　

　　结果： 计划应计为35例；由于GSK2141795发育中断，在终止研究之前招募了14名患者并接受了至少一剂研究药物。没有确认的答复；1例患者未确诊PR，8例疾病稳定，3例进展为最佳反应，2例无法评估。毒性主要为1级和2级，尽管57％的患者经历了3/4级不良事件，而50％的患者需要降低剂量。　　

　　结论： 曲美替尼（Trametinib）和GSK2141795的组合是可行的，但需要保持剂量并改变不良事件。但是，即使在PI3K或RAS途径改变的患者中，抗癌活性也很小。尽管该研究在GSK2141795停止发展后就终止了，但在这14例患者中的发现并不支持这种组合在宫颈癌中的进一步发展。详情请扫码咨询：