乐卫玛/乐伐替尼作为中级肝细胞癌患者的治疗方法

　　乐伐替尼（乐卫玛）最近已成为一种新的分子靶向药物，可用于日本，美国，欧盟和亚洲的一线治疗不可切除的HCC。乐伐替尼是一种多激酶抑制剂，靶向血管内皮生长因子（VEGF）受体1-3，成纤维细胞生长因子（FGF）受体1-4，血小板衍生生长因子（PDGF）受体α，在转染（RET）和KIT期间重新排列。REFLECT试验达到了乐伐替尼与索拉非尼相比总体生存（OS）非劣效性的主要终点，并且显示了无进展生存期（PFS），进展时间和客观缓解率的次要终点在统计学上具有重要的临床意义ORR）在不可切除的HCC中。

　　尽管经导管动脉化疗栓塞（TACE）是中期肝细胞癌（HCC）的治疗标准，但这是一种主要是异质性疾病，其中包括不能从TACE中受益的亚组患者。该亚组患者的治疗策略目前在临床实践中仍未满足需求。在这里，我们进行了一项概念验证研究，即在具有超过七个标准的大或多结节肿瘤的中期HCC患者中，乐伐替尼可能是比TACE更有利的治疗选择，作为初始治疗。

　　这项概念验证研究包括2006年1月至2018年12月期间接受乐伐替尼或常规TACE（cTACE）治疗的642例HCC连续患者。在这些患者中，176例患者接受了乐伐替尼或cTACE作为初始治疗并符合入选标准（不可切除，超过7个标准，未曾接受过TACE /全身治疗，没有血管侵犯，没有肝外扩散和Child-Pugh A肝功能）选择进行研究。倾向得分匹配用于调整患者的人口统计。在倾向评分匹配后，比较了30例接受乐伐替尼治疗的患者（临床试验中14例，早期治疗方案中1例，在现实环境中15例）与60例接受cTACE初始治疗的患者的结果。

　　乐伐替尼组30例患者从基线到治疗结束的白蛋白-胆红素（ALBI）评分变化为-2.61至-2.61（比较了30例接受乐伐替尼治疗的患者（临床试验中14例，在早期治疗方案中1例，在现实环境中15例）与60例使用cTACE作为初始治疗的患者的结果。乐伐替尼组30例患者从基线到治疗结束的白蛋白-胆红素（ALBI）评分变化为-2.61至-2.61（cTACE组分别为p= 0.254和-2.66至-2.09（p<0.01）。

　　乐伐替尼组的客观缓解率显着高于cTACE组（73.3％vs. 33.3％；p<0.001），中位无进展生存期显着更长（16.0 vs. 3.0个月；p<0.001）。乐伐替尼组的总生存期明显长于cTACE组（37.9 vs. 21.3个月；危险比：0.48，p<0.01）。对于患有Child-Pugh A肝功能的大型或多结节中期HCC超过最高七个标准的患者，通常不能从TACE中获益的患者，乐伐替尼比TACE提供更好的预后。微信扫描下方二维码了解更多：