曲美替尼Trametinib联合uprosertib的安全性

　　目的：本研究旨在确定曲美替尼（Trametinib）联合uprosertib（GSK2141795）在可能对MEK和/或AKT抑制敏感的实体瘤患者中的安全性，耐受性和推荐的II期剂量。　　

　　方法：这是针对三阴性乳腺癌或BRAF野生型晚期黑色素瘤患者的I期，开放标签，剂量递增和剂量扩展研究。扩展研究的主要结果是研究者评估的反应。在126名入组患者中，有63名接受了曲美替尼（Trametinib）和uprosertib的连续口服每日给药，有29名接受了各种替代给药方案，其中34名入选了扩展队列。在扩展队列中测试的剂量为每天一次1.5mg的曲美替尼（Trametinib）（QD）+50mgQD的uprosertib。　　

　　结果：不良事件（AEs）与单药治疗研究中报道的事件一致，但发生的剂量较低且严重程度更高。腹泻是最常见的剂量限制性毒性。腹泻和皮疹特别难以忍受。总体而言，分别有59％和6％的患者报告AE的严重程度最高为3级和4级。　　

　　耐受性差会阻止uprosertib与曲美替尼（Trametinib）以预计具有临床活性的浓度充分递送。由于连续给药扩展组无效，并且间歇给药缺乏药理或治疗优势，该研究提前终止。客观缓解率<5％（1个完全缓解，5个部分缓解）。　　

　　结论：不能接受曲美替尼（Trametinib）联合uprosertib的连续和间歇给药，并且在所有测试方案中均观察到最小的临床活性。详情请扫码咨询：