达拉非尼dabrafenib安全性和耐受性

　　这是一项针对BRAFv600突变肿瘤患者的1期多中心、两部分研究(葛兰素史克BRF113773研究;ClinicalTrials.govNCT01738451;在第一部分中，主要目的是评估达拉非尼225或300mgBID的安全性和耐受性，以确定第2部分的剂量。在第1部分第1组(225mgBID)中，如果在14天窗口期内出现≤1个剂量限制毒性(DLT)，则进入下一个剂量更高的组(300mgBID)。如果观察到≥2次dlt，则第2队列未启动，第2部分将给予达拉非尼150mgBID剂量。第一部分完成后，达拉非尼300‐mgBID剂量被选为第二部分。　　

　　第2部分的主要目标，一个单盲法研究中，是评估的影响supratherapeuticdabrafenib300毫克投标的时间基准量调整，安慰剂高纠正时间量匹配QT间隔纠正心率的Fridericia公式(QTcF)患者BRAFV600mutation-positive肿瘤。　　

　　次要目标是评估dabrafenib对心电图的影响参数，描述等离子体dabrafenib及其代谢物的浓度之间的关系(例如，羟基高dabrafenib羧基高dabrafenibdesmethyl必经dabrafenib)和变化的间隔。

　　患者在研究第1天接受达拉非尼匹配安慰剂，在研究第1天接受达拉非尼300mg单剂量，在研究第2-7天接受达拉非尼300mgBID，在研究第8天早晨接受达拉非尼300mgBID。每天-1、第1天和第8天给药后，进行24小时12导联Holter心电图监测和PK系列血样采集。达拉非尼对QTc间隔的影响是通过在第1天和第8天相同时间点获得的三份时间匹配的心电图来确定的。　

　　如果在心电图评估前需要减少剂量，则认为患者是可评估的，除非将剂量降低到<150mgBID。研究过程时间一致的心电图/PK研究三天昼夜影响降到最低ECG(例如，患者禁食过夜，食物/饮料后允许4h(午餐)和10h(晚餐)postdose心电图/PK样本)，和其他生命体征的评估和安全ECG，在此期间没有研究程序进行。　　

　　在第1部分和第2部分中，禁止联合使用CYP3A4、CYP2C8、P‐gp和BCRP的强/中/轻度诱导剂或抑制剂。在第二部分中，也禁止服用已知能延长QT间期并有引起扭转的风险的药物。　　

　　基于正在进行的临床效益，符合继续接受达拉非尼dabrafenib治疗条件的患者可能在BRF114144研究中继续接受达拉非尼治疗。详情请扫码咨询：