曲美替尼Trametinib是一种选择性的抑制剂

　　背景:在25%的非小细胞肺癌(NSCLC)中检测到KRAS突变，并且没有靶向治疗被批准用于这一亚群人群。曲美替尼（Trametinib）是一种选择性的MEK1/MEK2别构抑制剂，在kras突变型NSCLC中显示了临床前和临床活性。我们报道了一项比较曲美替尼（Trametinib）和多西紫杉醇治疗晚期kras突变型NSCLC患者的II期临床试验。　

　

　　患者和方法:经组织学证实曾接受过一种基于铂类化疗的kra突变型NSCLC患者，按2:1的比例随机分配给曲美替尼（Trametinib）(每天口服2 mg)或多西紫杉醇(每3周静脉注射75 mg/m(2)次)。允许在疾病进展后转到另一只手臂。主要终点为无进展生存期(PFS)。该研究在对92个PFS事件进行中期分析后提前终止，结果显示曲美替尼（Trametinib）和多西他赛对PFS的比较越过了无效边界。　　

　　结果:129例kras突变型NSCLC患者随机化；其中曲美替尼（Trametinib）86例，多西紫杉醇43例。曲美替尼（Trametinib）组中位PFS为12周，多西紫杉醇组中位PFS为11周(风险比[HR] 1.14；95%可信区间0.75 - -1.75；P = 0.5197)。虽然数据尚不成熟，但曲美替尼（Trametinib）组的中位总生存期为8个月，多西紫杉醇组未达到中位总生存期(HR 0.97；95%可信区间0.52 - -1.83；P = 0.934)。　　

　　曲美替尼（Trametinib）组有10例(12%)部分反应(PRs)，多西紫杉醇组有5例(12%)部分反应(P = 1.0000)。≥20%的曲美替尼（Trametinib）患者最常见的不良事件(AEs)是皮疹、腹泻、恶心、呕吐和疲劳。曲美替尼（Trametinib）组中最常见的3级治疗相关的AEs是高血压、皮疹、腹泻和虚弱。　　

　　结论:曲美替尼（Trametinib）与多西紫杉醇在既往kras突变阳性NSCLC患者中表现出相似的PFS和应答率。详情请扫码咨询：