达拉非尼

　　背景:完成后，完全的手术切除可以改善间变性甲状腺癌(ATC)的预后。然而，大多数ATC患者表现为晚期无法手术的疾病，常伴有即将发生的气道阻塞，出血风险增加和显著的吞咽困难。新的治疗策略是迫切需要改善疾病控制和减少局部发病率。本研究的目的是确定一种新辅助方案的可行性和有效性，即在初始不能切除braf v600e突变的ATC患者中使用达拉非尼和曲美替尼，然后进行手术切除。

　　

　　方法:2017年1月至2018年2月间确诊的连续6例brafv600e突变ATC患者的病例系列。治疗前获得ATC的病理证实。通过免疫组织化学或循环肿瘤DNA测序确定BRAFV600E状态。所有患者都接受了达拉非尼和曲美替尼(DT)，然后进行手术切除和辅助放化疗。3名患者也接受了派姆单抗治疗。　　

　　结果:所有患者均获得完整的手术切除。切除标本的组织病理学分析显示，病理反应率高，ATC活力显著降低，甲状腺乳头状癌成分残留。6个月和1年的总生存率分别为100%和83%。区域控制率为100%。2例患者在诊断后8个月和14个月死于远处转移而无局部疾病的证据。其余4例患者在最后一次随访时无疾病迹象。　　

　　结论:我们报道了第一批brafv600e突变的ATC患者局部晚期疾病经DT治疗后手术切除的文献。我们证明了完全切除的可行性，减少气管切开术的需要，高病理反应率，持久的局部区域控制和症状改善。　　

　　间变性甲状腺癌(ATC)是最致命的人类恶性肿瘤之一，中位总生存期为5个月。然而，绝大多数患者因累及关键结构如颈动脉、喉、气管、食道和/或纵隔而出现无法手术的疾病。　　

　　BRAFV600E突变已在多达25-45%的atc中检测到。达拉非尼和曲美替尼(Trametinib)的联合疗法成为首个获批用于ATC的靶向治疗方案，该方案基于一项临床试验，显示了高应答率和显著改善生存期。然而，该试验只纳入了表现良好的患者，并排除了许多晚期患者。在这里，我们报告了我们对6名最初表现为不能切除疾病的brafv600e突变的ATC患者在新辅助DT后进行完整手术切除的经验。详情请扫码咨询：