乐伐替尼lenvatinib抗肿瘤活性相关的生物标记物

　　越来越多的证据表明，通过MVD和周细胞覆盖率的%来评估肿瘤血管系统对癌症患者的疾病预后和/或获得性抗血管生成治疗的耐药性有影响]。乐伐替尼的抗肿瘤活性在19个人类肿瘤异种移植模型中被确定，以探索肿瘤血管系统(MVD和周细胞覆盖率%)作为生物标志物，预测乐伐替尼的反应。

　　乐伐替尼的治疗剂量为100mg/kg，因为我们在7个同种异种移植模型中发现超过一半的肿瘤在这个剂量下收缩。乐伐替尼治疗导致8个肿瘤模型的肿瘤收缩，被命名为“敏感”肿瘤(δt/C<0)，而乐伐替尼治疗导致10个肿瘤模型的肿瘤生长放缓，在SEKI模型中没有影响。这11例肿瘤被确定为“相对耐药”肿瘤(δt/C>0)。

　　我们下一个分析MVD和%的周皮细胞覆盖在预处理(基线)包含IHC检测(CD31MVD和αSMA周皮细胞覆盖率)。高MVD有显着关联(p=0.043)和低%的周皮细胞覆盖率(p=0.0078)与抗肿瘤活性的乐伐替尼敏感肿瘤相比相对耐药肿瘤。

　　进一步研究抗肿瘤活性的关系乐伐替尼肿瘤脉管系统,我们使用血管评分进行分析基于MVD得分的总和(从1(低MVD)到6(高MVD))和外膜细胞覆盖得分(从0(高周皮细胞覆盖率)到6(低周皮细胞覆盖率))。

　　有更多的敏感和相对耐药肿瘤之间的显着差异(p=0.0004)和血管的分数。这些数据表明，肿瘤血管系统(MVD和周细胞覆盖率的%)是乐伐替尼反应的生物标志物，血管评分预测乐伐替尼Lenvatinib在临床前19异种移植瘤模型中的抗肿瘤活性。详情请扫码咨询：