达克替尼/多泽润在敏感细胞系中引起EGFR磷酸化的抑制

　　使用蛋白质印迹分析了一组HER受体水平不同且对达克替尼（多泽润）敏感的品系，确定了达克替尼对HER2，EGFR，HER4，AKT和ERK活化的影响。暴露于100 nmol / L或1μmol/ L的达可替尼10分钟后，我们观察到在大多数品系中对总HER2，AKT和ERK没有影响，而在几品系中总EGFR略有下降。所选的大多数品系表达的总HER4基线水平非常低，在达克替尼治疗后大部分没有改变。达克替尼在所有可检测到的基线磷酸化细胞中均抑制了HER2磷酸化，在补充表S1中的光密度法。

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　　达克替尼在敏感细胞系中引起EGFR磷酸化的抑制，但只有2个耐药细胞系（MDA-MB-453和MDA-MB-231）。达克替尼降低了敏感基线中可检测到的基线磷酸化的HER4的磷酸化。达克替尼在所有测试的敏感品系中均抑制AKT的磷酸化，但只有2个耐药品系（HCC-70和MDA-MB-453）。类似地，除了耐药的MDA-MB-231外，达科替尼还引起所有细胞系ERK磷酸化的降低。

　　达克替尼对总和磷酸化的HER2，EGFR，HER4，AKT和ERK的影响。如材料和方法中所述，通过蛋白质印迹法测量了达可替尼对总和磷酸化的HER2，EGFR，HER4，AKT和ERK的作用。所有细胞系均用100 nmol / L或1μmol/ L 达克替尼处理10分钟。细胞株从最敏感到最不敏感（IC50高）排列;对）。达科替尼对大多数品系的总HER2，AKT和ERK均无影响，而在几个品系中导致总EGFR的轻微降低。所选的大多数品系表达的总HER4水平较低，治疗后大部分保持不变。

　　达克替尼在所有可检测的基线磷酸化细胞中均抑制HER2磷酸化。达克替尼在敏感细胞系中抑制EGFR磷酸化，但仅抑制2个耐药细胞系（MDA-MB-453和MDA-MB-231）。达克替尼可降低基线水平可检测的敏感细胞系中的HER4磷酸化。达克替尼在所有敏感品系中均抑制AKT磷酸化，但仅抑制2个耐药品系（HCC-70和MDA-MB-453）。除了耐药的MDA-MB-231外，达科替尼还引起所有细胞系ERK磷酸化的降低。密度测定数据可在补充表S1中获得。

　　达克替尼对细胞周期的影响。敏感细胞系BT-474和SK-BR-3（IC50= 0.02μmol/ L）显示出显着的G0–G1停滞，并且S相和G2相分数降低。灵敏度较低的ZR-75-1和HCC-1143（IC50分别为0.24和0.73）。在与1μmol/ L达克替尼孵育2天后，耐药细胞系MCF-7（作用较不明显，但在统计学上显着）和MDA-MB-231。现在达克替尼的作用也是非常不错，更多详情可咨询下方微信。

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