他拉唑帕尼/他唑帕尼对APE1抑制剂III的细胞毒作用

　　地西他滨±他拉唑帕尼（他唑帕尼），地西他滨±APE1抑制剂III和他拉唑帕尼±APE1抑制剂III在MDS / CMML和AML细胞中的细胞毒功效在CD34 + MDS / CMML细胞和CD34 +或CD34- AML细胞中分析了（I）地西他滨±他拉莫帕尼，（II）地西他滨±APE1抑制剂III和（III）他唑巴尼±APE1抑制剂III的细胞毒性作用。加至地西他滨的亚毒性剂量的他唑帕尼（2–2.5 nM）大大降低了4 MDS，4 CMML和10 AML的存活率–6，细胞样本。此外，添加至地西他滨的亚毒性剂量的APE1抑制剂III（50 nM）大大降低了1 MDS，4 CMML和10 AML的存活率–5，细胞样本。最后，将低亚毒性剂量的APE1抑制剂III（50 nM）添加到他拉唑帕尼中，可显着降低2 MDS，3 CMML和7 AML细胞样本。

　　PARP1和APE1mRNA的表达可能与他拉唑帕尼和APE1抑制剂III在MDS / CMML和AML细胞中的细胞毒性作用相关，并解释了为什么有些患者对药物没有反应。因此，分析了MDS / CMML和AML细胞样本中的PARP1和APE1mRNA表达水平。但是，“响应者”和“非响应者”之间的PARP1和APE1mRNA表达水平没有明显差异。MDS / CMML和AML细胞中γH2AX灶的分析与他拉帕替尼和APE1抑制剂III的细胞毒作用相关

　　由于这两种药物对DNA损伤反应作用，γH2AX焦点（如DNA损伤的读出）进行了分析它们与他拉唑帕尼和APE1在MDS / CMML和AML细胞的细胞毒效力抑制剂III潜在相关性。因此，γH2AX焦点水平MDS / CMML和AML细胞样品进行定量。然而，数量γH2AX焦点没有显著“反应”和“无反应”。他拉唑帕尼和APE1抑制剂III与细胞毒功效相关的染色体畸变和基因突变分析

　　明显的染色体畸变和基因突变可能与他唑帕尼和APE1抑制剂III在MDS / CMML和AML细胞中的细胞毒性作用相关。因此，对MDS / CMML和AML细胞样品中的染色体畸变和基因突变进行了全面分析。细胞遗传学分析显示，没有特定的染色体畸变可预测对他唑帕尼或APE1抑制剂III的敏感性。但是，他唑帕尼的100％的“响应者”和83％的APE1抑制剂III的“响应者”显示出正常的核型。

　　此外，基因突变分析显示，有50％的KMT2A-PTD突变AML样品，50％的NRAS突变AML样品和67％的U2AF1突变了MDS/AML样品分别对他拉唑帕尼和APE1抑制剂III敏感。另一方面，对他唑帕尼最不敏感的AML样品是TP53-突变并具有复杂的核型。此外，对APE1抑制剂III最不敏感的AML样品（AML＃9）是DNMT3A-，FLT3-TKD-，IDH1-，NPM1-，NRAS-突变并具有正常核型。现在他拉唑帕尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。