帕博西尼/哌柏西利治疗达到很好的抑制效果

　　帕博西尼(哌柏西利)抗HSV-1和HIV-1的抗病毒活性在健康捐赠者的MDM中进行了评估。在感染前用一系列稀释的帕博西尼(哌柏西利)预处理分化的MDM16小时。在亚毒浓度下，帕博西尼(哌柏西利)在MDM中以剂量反应的方式显示了对HIV-1和HSV-1的抗病毒活性。计算出HIV-1感染的50%有效药物浓度(EC50)为0.016μM，与之前报道的HIV.11感染HSV-1相似，病毒复制减少(高达84.3%;P=0.0001)，显示出与报道的HIV-1类似的EC50值(EC50=0.020μM;帕博西尼(哌柏西利)治疗达到的最大抑制效果与对照药物:齐多夫定治疗HIV-1，阿昔洛韦治疗HSV-1相当。　　

　　在蛋白水平上证实了帕博西尼(哌柏西利)的抗hsv-1活性，通过western-blot分析，帕博西尼(哌柏西利)抑制了病毒蛋白HSV-TK的表达，这与阿昔洛韦对照相似。　　

　　然后，用VLPVPX降解SAMHD1后，评估帕博西尼(哌柏西利)的抗病毒活性。正如预期的那样，HIV-2Vpx的表达导致SAMHD1降解，通过GFP+细胞的增加或通过westernblot检测HSV-TK蛋白的表达，可以检测到HIV-1和HSV-1的感染性均有所增加。　　

　　有趣的是，SAMHD1被VLPVpx降解后，在MDM中HIV-1和HSV-1感染中，帕博西尼(哌柏西利)的抗病毒活性不同程度地丧失。在HIV-1病例中，即使在最高浓度的测试中，VLPVpx处理后MDM中，帕博西尼(哌柏西利)的抗病毒活性完全丧失。然而，帕博西尼(哌柏西利)的抗病毒活性在hsv-1感染的MDM中仅部分丧失，在0.0064μM时抗病毒活性完全丧失。

　　这些结果可能表明，除了之前在HIV-1感染中报道的依赖SAMHD1的作用机制外，帕博西尼(哌柏西利)还有另一种作用机制。值得注意的是，在所有病例中，即使使用了阿昔洛韦，HSV-1感染也会抑制SAMHD1磷酸化，这表明HSV-1的即时早期或早期基因表达可能是这种效应的原因。这些结果强调了SAMHD1作为RNA和DNA病毒限制因子的作用。详情请扫码咨询：