帕博西尼Palbociclib是一种CDK4/6的高度特异性抑制剂

　　目的：　　

　　通过生物信息学分析以及在患者来源的异种移植瘤模型上的体内研究，确定并验证CDK4/6抑制是治疗成髓母细胞瘤的有效策略，尤其是临床预后最差的第3组myc扩增肿瘤。

　　

　　实验设计：　　

　　来自成神经管细胞瘤睡美人突变模型的蛋白质相互作用网络被用于识别潜在的新的治疗靶点。通过在小鼠侧翼皮下和小脑原位植入髓母细胞瘤患者来源的异种移植模型，该分析的顶部冲击在体内得到验证。　　

　　结果：　　

　　信息学分析发现，CDK4/6/CYCLIND/RB通路是一种新的“可用药”通路，适用于髓母细胞瘤的多个亚群。帕博西尼，一种CDK4/6的高度特异性抑制剂，被发现可以抑制RB磷酸化，并导致髓母细胞瘤患者来源的异种移植(PDX)模型的G1阻滞。该药物导致Sonichedgehog(SHH)和myc扩增组3髓母细胞瘤皮下肿瘤的快速消退，并为携带myc扩增的颅内肿瘤小鼠提供了非常显著的生存优势。　　

　　结论：　　

　　抑制CDK4/6可能是治疗SHH和myc扩增组3髓母细胞瘤的一种非常有效的策略。　　

　　关键词:脑/中枢神经系统癌症，CDKs和CDK抑制剂，抗癌药物作用的细胞周期机制，细胞周期进展的控制，细胞周期蛋白，激酶和磷酸酶抑制剂，细胞周期控制中的磷酸化和蛋白水解，Rb和家族，异种移植瘤模型。　　

　　帕博西尼(ibri,Pfizer,Inc)是CDK4/6的选择性抑制剂，可防止Rb过度磷酸化，并将细胞阻滞在细胞周期的G1期(22)。它已在多种rb阳性肿瘤，包括几种不同类型的脑肿瘤，即多形性胶质母细胞瘤和弥漫性内源性桥脑胶质瘤(22-25)，并已被fda批准作为晚期乳腺癌联合治疗的一部分。帕博西尼对CDK4/6的选择性被认为提供了一个治疗窗口，与大多数增殖的非癌细胞相比，它优先靶向rb驱动的肿瘤细胞(26,27)。　　

　　自从CDK4/6/细胞周期素D/RB通路已被确定为一个脆弱的途径在成神经管细胞瘤,我们测试的有效性帕博西尼（Palbociclib）作为单药治疗patient-derived异种移植(PDX)小鼠模型,以确定一个小说成神经管细胞瘤患者的有效治疗方案。详情请扫码咨询：