卡马替尼Capmatinib能带来显著治疗效果

　　近日，FDA批准MET抑制剂Tabrecta（capmatinib）上市，可以用来医治局部晚期或转移性MET外显子14跳跃缺失的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这是FDA批准的针对这一特定患者群的首款靶向疗法。　　

　　MET14外显子跳跃缺失是MET突变NSCLC的主要突变类型，也是导致MET通路持续激活的主要原因。MET14外显子跳跃缺失突变使表达的蛋白质中缺少14外显子的氨基酸序列，近膜结构域Y1003和c-Cbl的结合位点缺失，进而造成MET蛋白泛素化障碍以及降解率减低，增加MET的稳定性，引起下游信号的持续激活，最终成为致癌驱动基因。　　

　　比如：MET基因的exon14c.3028G>C；c.3028G>T；c.3028+1G>A；c.3028+1G>T；c.3024_3028delAGAAGGTATATTc.3001_3021delGTAGACTACCGAGCTACTTTT；c.2888-19>2888-2delCTTTCTCTCTGTTTTAA等等，都会导致MET的14外显子跳跃缺失突变。　

　　此次的批准是基于GEOMETRYmono-1的2期临床试验，在这项试验中，研究人员招募了97名带有MET外显子14跳跃缺失的晚期或转移性NSCLC患者。给予卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）400mg直至疾病进展或出现不可耐受毒性，主要终点是总体应答率（ORR），其他终点还包括应答持续期（DOR）。　　

　　研究结果表明，无论患者先前是否曾接受过治疗，卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）均能带来显著治疗效果。在初治和经治患者中，卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）的总缓解率分别为68%（95%CI:48-84）和41%（95%CI:29-53）。两组患者的中位缓解持续时间分别是11.14个月和9.72个月。　　

　　卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）最常见的不良反应为周围水肿（42％）、恶心（33％）、肌酐升高（20％）、呕吐（19％）、疲劳（14％）、食欲下降（13％）和腹泻（11％）。大部分AE等级为1/2级。详情请扫码咨询：