卡马替尼Capmatinib和buparlisib联合使用如何

　　为了评估合并纯合磷酸酶和肌腱蛋白同源性（PTEN）缺失，突变或蛋白丢失的复发性胶质母细胞瘤患者的最大耐受剂量（MTD）和/或确定推荐的卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）和buparlisib联合使用的II期推荐剂量（RP2D）。　

　

　　方法：　　

　　这项多中心，开放标签，Ib/II期研究包括成年胶质母细胞瘤患者，其间质-上皮转录因子（c-Met）扩增。在Ib期，患者接受与buparlisib联用的卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）胶囊或片剂。在第二阶段，患者仅接受卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）。使用针对神经胶质瘤的神经肿瘤反应标准中的反应评估集中评估反应。记录所有不良事件（AEs）并分级。　　

　　结果：　　

　　33例患者进入Ib期，其中32例PTEN改变。尚未宣布RP2D是由于潜在的药物相互作用，可能导致缺乏疗效。因此，仅使用卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）单一疗法即可继续进行包括10例患者在内的II期治疗。　　

　　最好的反应是30％的患者病情稳定。在选定的患者人群中，由于使用卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）单药治疗的活动受限而停止了入组。在Ib期，最常见的与治疗相关的AE是疲劳（36.4％），恶心（30.3％）和丙氨酸转氨酶升高（30.3％）。

　　MTD被确定为卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）Tab300mg每天两次+buparlisib80mg每天一次。在第二阶段，最常见的AE是头痛（40.0％），便秘（30.0％），疲劳（30.0％）和脂肪酶升高（30.0％）。　

　　结论：　

　　卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）/buparlisib的组合在复发性PTEN缺陷型胶质母细胞瘤患者中没有明确的活性。更严格的分子选择策略可能会产生更好的结果。详情请扫码咨询: