卡马替尼Capmatinib联合Gefitinib具有活性

　　EGFR-TKI治疗失败后，差不多百分之二十六的非小细胞肺癌患者会发现上皮间质转化（MET）异常。卡马替尼是一种选择性MET抑制剂，在获得性EGFR突变、EGFR-TKI类药物耐药的模型中卡马替尼联合Gefitinib具有活性。JCO近期发表了一篇文章，研究卡马替尼联合Gefitinib治疗EGFR突变，MET异常且接受EGFR-TKI治疗后出现疾病进展的非小细胞肺癌患者。

　　在Ⅰb期试验时，患者接受卡马替尼100-800mg每天一次或200-600mg每天两次联合Gefitinib250mg每天一次。Ⅱ期试验期间患者接受推荐Ⅱ期剂量治疗。主要的研究终点为总缓解率。

　　最终Ⅰb期纳入61例患者，Ⅱ期纳入100例患者。推荐Ⅱ期剂量为卡马替尼400mg每天两次联合Gefitinib250mg每天一次。观察到了初步的临床活性，Ⅰb/Ⅱ期总缓解率为27%。高MET扩增的患者活性增加，Ⅱ期试验期间MET基因拷贝数大于等于6的患者总缓解率为47%。

　　卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）能缓解68%初治患者病情，41%经治患者的肿瘤得以缓解。初治患者未发生进展或死亡的中位时间（PFS）为9.69个月。经治患者的中位PFS为5.42个月。　　

　　卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）疗效持久。初治患者的中位疗效持续时间（DOR）是11.14个月，经治患者的中位DOR为9.72个月。　　

　　卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）起效快速。82%的经治患者在治疗前7周产生疗效，68.4%接受卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）一线治疗的患者在前7周产生疗效。　　

　　可能出现的普遍的治疗相关不良反应为恶心，外周水肿，食欲下降和皮疹。可能出现的普遍的药物相关3/4级不良反应为淀粉酶和脂肪酶升高。卡马替尼和Gefitinib之间无显着的药物相互作用。　　

　　文章最后认为，卡马替尼联合Gefitinib是EGFR突变，MET异常非小细胞肺癌患者的潜在治疗措施，尤其对MET扩增的患者。详情请扫码咨询：