INC280卡马替尼确认了MET依赖性

　　为了证实MET依赖性，并研究潜在的FGFR1依赖性，将两个MET亚克隆（克隆2和3）和两个EMT亚克隆（克隆4和10）用于进一步的实验。在这些亚克隆中，使用流式细胞仪进一步证实了MET的表达状态。通过使用另一种更具体的MET抑制剂卡马替尼（INC280）确认了MET依赖性。仅抑制了两种MET-亚克隆的生长，并在一定程度上抑制了混合HCC827ER的生长。另一方面，FGFR抑制剂AZD4547可有效抑制表达FGFR1的EMT亚克隆。E-钙粘蛋白和波形蛋白的免疫荧光染色证实了这四个亚克隆的EMT状态。

　　这些发现与以前的报道相反，以前的报道表明Met抑制在KRAS突变肿瘤中具有治疗效果，尽管TKI比卡马替尼更为混杂。因此，利用细胞信号不可知的方法可以证明对诊断和治疗有用。

　　用MET抑制剂卡马替尼治疗选定的MET亚克隆（2 + 3）和EMT亚克隆（4 + 10）的MTS分析。列出了单元格，如图所示。将所有吸光度值标准化为单个细胞系对照样品的吸光度。EMT和MET亚克隆对卡马替尼治疗的反应在8 nm时有显着差异（P<0.0121）。MTS测定法治疗MET-亚克隆（2 + 3）和EMT-亚克隆（4 + 10）和FGFR抑制剂（AZD4547）。列出了单元格。

　　在有和没有MET抑制剂卡马替尼和EGFR抑制剂厄洛替尼的情况下进行代谢池大小和通量测量。此外，确定了这些细胞对核心代谢途径的调节剂的敏感性。此外，我们注释了限速代谢酶文库，并与MET或EGFR抑制剂联合进行了siRNA筛选，以验证协同作用。将所有吸光度值标准化为单个细胞系对照样品的吸光度。EMT-和MET-subclones在5μ回应显著不同到AZD4547治疗米（P<0.0142）。对选定的MET亚克隆（2 + 3）和EMT亚克隆中的E-钙粘着蛋白和波形蛋白进行免疫荧光分析。现在卡马替尼的作用也是非常不错，更多详情可咨询下方微信。