MET抑制剂INC280卡马替尼在非小细胞肺癌中的临床效果

　　在非小细胞肺癌模型中，MET抑制剂卡马替尼（INC280）恢复了对厄洛替尼的敏感性，并促进了细胞凋亡，从而使非小细胞肺癌模型对肝细胞生长因子产生了耐药性。卡马替尼是MET的小分子激酶抑制剂。我们试图证明卡马替尼在选择的NSCLC细胞系中既作为单一药物又与厄洛替尼联合使用外源性HGF模拟MET上调的活性。

　　卡马替尼是一种新型的口服可利用的MET激酶活性生物小分子抑制剂。卡马替尼具有很高的选择性，在体外和体内模型中均能阻止MET依赖的肿瘤生长和迁移。在这里，我们调查卡马替尼的效果作为单一药剂并且与在选择的NSCLC细胞系的HGF介导的埃罗替尼埃罗替尼抗性组合。

　　尽管在低至10 nM的浓度下仍可有效抑制MET激酶活性，但卡马替尼作为单一药剂仍显示出最小的细胞毒性。加入HGF可防止厄洛替尼诱导的细胞死亡。在HGF介导的耐厄洛替尼抗性模型中添加卡马替尼可恢复厄洛替尼对所有测试细胞系的敏感性，并与PARP和caspase-3的裂解有关。在这些模型中，卡马替尼治疗足以在存在HGF的情况下恢复埃罗替尼对MET，GAB1，AKT和ERK的抑制作用。

　　尽管单独的MET抑制剂卡马替尼对细胞生长没有明显的影响，但它能够恢复对厄洛替尼的敏感性并促进HGF致厄洛替尼耐药的NSCLC模型中的细胞凋亡。这些数据为正在进行的埃罗替尼加卡马替尼在EGFR突变的NSCLC中进行的1期临床试验提供了临床前依据。现在卡马替尼的效果也还是比较不错，更多详情可咨询下方微信。