达可替尼/多泽润提高了细胞中底物抗癌药的敏感性

　　通过MTT在敏感的亲代（KB，H460，S1）细胞系及其耐药亚系中评估了达可替尼（多泽润），几种抗癌药及其组合的抗癌活性体外细胞增殖试验。单独使用达可替尼处理的细胞中，有高达80％的细胞在浓度高达1μM的情况下存活下来，因此在药物联合实验中测试了0.25、0.5或1μM的达可替尼。

　　虽然发现达可替尼（1μM）在过表达H460 / MX20和S1-MI-80细胞的ABCG2中显着增强了ABCG2底物抗癌药的抗癌活性，但在亲本药物敏感的S1中未观察到明显的增强作用H460细胞中MX的IC50值仅下降最小。达科替尼不会改变DDP的IC50值，DDP不是过表达ABCG2的ABCG2底物，它是过表达S1-MI-80，H460 / MX20细胞及其对亲代药物敏感的S1和H460细胞。使用特定的ABCG2抑制剂作为对照，比较耐药逆转作用。

　　达克替尼的结构和达克替尼的细胞毒性。达可替尼的结构。在ABCG2和ABCB1过表达细胞及其亲代敏感细胞中评估MTT细胞毒性测定：ABCB1阴性KB和ABCB1过表达KBV200细胞；ABCG2阴性的H460和过表达ABCG2的H460 / MX20细胞;ABCG2阴性的S1和ABCG2过表达的S1-MI-80细胞；ABCB1阴性HEK293 / pcDNA3.1和ABCG2过表达野生型ABCG2-482-T7和;ABCG2阴性HEK293 / pcDNA3.1和ABCG2过表达的突变ABCG2-482-R2细胞。用不同浓度的达克替尼处理细胞72小时。来自三个独立实验的结果表示为平均值±SD

　　达可替尼显着降低了MX的IC50值分别为0.25μM，0.5μM和1μM。这表明达克替尼可以逆转表达野生型或突变型ABCG2的细胞对MX的抗性。有或没有达克替尼的HEK293/pcDNA3.1细胞中MX的IC50值均无显着差异。此外，在有或没有伴随达莫替尼治疗的任何细胞系中，DDP（非ABCG2底物）的抗癌活性均未改变。这些结果表明，达可替尼可在体外过表达ABCG2的细胞中特异性增强ABCG2底物化学治疗剂的功效。现在还是非常建议购买达克替尼的，更多详情可咨询下方微信。