接受INC280卡马替尼治疗的患者治疗效果良好

　　在大多数研究中，患者群体的异质性以及缺乏根据分子标记进行的患者选择，导致人们积极寻求其他可靶向的致癌驱动因子途径。基于涉及MET通路参与HCC肿瘤发生的现有数据以及该疾病患者的预后不良，在评估MET抑制剂卡马替尼（INC280）在患有肿瘤的晚期HCC患者中的安全性和有效性符合MET信号高度失调的特定标准。

　　在这项研究中，在接受卡马替尼治疗的少数HCC和MET高失调状态晚期患者中观察到令人鼓舞的抗肿瘤活性，MET高状态剂量扩展组的患者有1个完全缓解和2个部分缓解（总缓解率为30％）。在数据截止日期时，仅有两名反应患者（包括完全反应）接受了超过600天的治疗，并且仍在接受具有明确临床获益的治疗。

　　总体而言，口服治疗的单剂卡马替尼600 mg BID胶囊和400 mg BID片剂可耐受晚期HCC患者，且安全性可控。没有发现新的安全性发现，与药物相关的最常见的不良事件通常为轻度恶心，呕吐和疲劳，与药物相关的3或4级不良事件并不常见。

　　由于难以识别满足修订后的MET阳性资格标准的患者，因此该研究的患者入学被暂停，因此未进行TTP的主要终点。基于有限数量的MET高HCC患者的初步数据表明，只有MET通路高度失调的患者才对治疗有反应。虽然MET的过度表达或活化已报道在患有HCC 20-48％，基于广泛的方法和截止值，这些研究尚未报道高MET疾病的确切发病率和分布。

　　在这项研究中，我们的观察结果是，先前未接受治疗的HCC患者中MET高疾病的发生率非常低，只有17/328例患者（5.2％）在第二次方案修订后定义为MET高肿瘤定义为MET IHC强度评分3+⩾50％的肿瘤细胞，或肿瘤细胞的2+⩾50％加METGCN⩾5通过FISH或METGCN⩾5通过FISH单独如果IHC不可用。

　　在先前治疗的肝癌患者中其他MET抑制剂的临床研究对MET失调/阳性采用了不同的截断标准，并提供了不同的结果。在亚洲晚期HCC患者中进行的Ib期研究中，MET抑制剂卡马替尼在未选择的患者中仅具有有限的抗肿瘤活性，并且2/27（7.4％）的患者有部分反应，疾病控制率为37％。然而，在该研究中，对患者的MET表达进行了回顾性评估，其定义为HC50％的肿瘤IHC 2+/ 3 +，并且两个应答者均患有MET阳性肿瘤（2/7 MET阳性患者具有部分应答）。

　　相比之下，在METIV-HCC二线III期临床阴性研究（NCT01755767）中，在IHC≥2+定义的MET高肝癌患者中，CC50％的肿瘤细胞中评价了卡马替尼。然而，应该指出的是，通过MET抑制作用，替维替尼的临床活性程度受到质疑。然而，这些研究表明，尽管符合条件的患者减少的游泳池，需要为患者选择与MET-高HCC有可能从MET抑制剂治疗中获益更严格的标准。如果您有需要购买卡马替尼，更多详情可咨询下方微信。