肺癌血浆基因分型与AZD9291奥希替尼治疗结果之间的关联

　　第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）已证明对由EGFRT790M介导的TKI抗药性有效。我们研究了无细胞血浆DNA（cfDNA）的非侵入性基因分型是否是预测第三代EGFR-TKI奥希替尼（ADZ9291）结果的有用生物标记。

　　在奥希替尼的首次人体研究中，从所有患者中收集血浆。纳入的患者获得了EGFR-TKI耐药性并出现了常见的EGFR致敏突变的证据。通过使用BEAMing对无细胞血浆DNA进行基因分型。通过使用中央实验室的肿瘤基因分型作为参考来评估血浆基因分型的准确性。在所有T790M阳性或T790M阴性患者中分析了客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。

　　血浆基因分型对T790M检测的敏感性为70％。在58例T790M阴性肿瘤患者中，在18例血浆中检出T790M（31％）。在T790M阳性血浆（ORR，63％； PFS，9.7个月）或T790M阳性肿瘤的患者中，ORR和中值PFS相似。尽管T790M阴性血浆患者总体预后良好（ORR，46％；中位PFS，8.2个月），但肿瘤基因分型将T790M阳性的一部分患者预后较好（ORR，69％； PFS，16.5个月），以及T790M阴性且预后较差的一部分患者（ORR，25％； PFS，2.8个月）。

　　在这项回顾性分析中，血浆中T790M阳性的患者与奥希替尼的结局等同于基于组织的测定呈阳性的患者。这项研究表明，在经过验证的血浆T790M检测可用之后，一些患者可以避免进行T790M基因分型的肿瘤活检。由于血浆基因分型的假阴性率为30％，那些血浆T790M阴性的患者仍需要进行肿瘤活检以确定T790M是否存在。