乐伐替尼/乐卫玛的III期随机研究数据

　　乐伐替尼（乐卫玛）的III期随机，双盲，安慰剂对照研究被开发出来，以评估RAI-R DTC受试者的PFS。该研究于2011年8月开始，该国际多中心随机研究于2012年10月完成，涉及全球21个国家。主要纳入标准是在之前的13个月内疾病进展，并且如II期研究中一样，接受过TKI疗法治疗的患者也符合条件。安慰剂组和乐伐替尼组的患者根据年龄，性别，种族，既往治疗或不曾接受TKI的治疗，地理区域，组织学发现和基线特征进行分层，或骨转移。

　　261名患者被随机分配接受乐伐替尼（28天内每天24mg/d的剂量），而131例患者接受安慰剂。在疾病进展过程中，那些接受安慰剂治疗的患者可以使用开张的乐伐替尼。允许因AE而中断剂量并逐渐减少剂量（至20、14或10mg/d）。主要终点是PFS，而次要终点包括ORR，OS和安全性。此外，获得了可用的福尔马林档案固定，石蜡包埋的组织，并对其进行了BRAF和RAS突变热点分析。

　　乐伐替尼组的中位PFS明显长于安慰剂组（18.3 vs 3.6个月； P <0.001），乐伐替尼组的6个月PFS率为77.5％，安慰剂组为25.4％。当考虑该组的分层时，观察到PFS的相同结果，特别是在既往接受TKI治疗的患者与未接受治疗的患者或BRAF和RAS方面，PFS均无显着差异突变状态。 关于次要终点，与安慰剂组相比，乐伐替尼组的ORR也显着更高，中位反应时间为2.0个月。

　　乐伐替尼组中有4例患者（1.5％）发生了完全缓解（CR），而安慰剂组中没有患者发生。公关发生率分别为63.2％和1.5％； SD和SD（耐用23周或更长时间）分别发生在15.3％和29.8％的患者中。在初步分析时，两组之间的OS差异并不显着，这可能是由于交叉阶段引入的潜在偏差所致。但是，最近证明，当分析仅限于滤泡组织型或老年患者组时，观察到OS的差异。乐伐替尼组的治疗相关AE的发生率（所有级别）均高于安慰剂组。

　　乐伐替尼组的3级或更高的治疗相关AE发生率在安慰剂组为75.9％，在安慰剂组为9.9％。该研究证实，该药物最常见的副作用是高血压，在68％的患者中出现腹泻，食欲下降，体重减轻，恶心和蛋白尿，根据先前的I和II期研究，没有意外的毒性。 研究人员认为，乐伐替尼组发生的20例死亡中有6例与研究治疗有关，包括1例肺栓塞，1例出血性中风和1例身体健康普遍恶化。报告三例死亡或猝死。如果您有需要购买乐伐替尼仿制药版本，更多详情可咨询下方微信。