奥希替尼/泰瑞沙在未治疗的EGFR突变晚期非小细胞肺癌中的治疗

　　奥希替尼（泰瑞沙）是口服的第三代不可逆表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），可选择性抑制EGFR-TKI致敏和EGFR T790M耐药性突变。我们将奥希替尼与标准EGFR-TKIs用于先前未治疗，EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。在这项双盲3期临床试验中，我们随机分配了556例先前未治疗的EGFR患者突变阳性（外显子缺失或L858R）以1：1的比例晚期NSCLC接受奥西替尼（每天一次80mg剂量）或标准EGFR-TKI（吉非替尼每天250mg剂量或厄洛替尼）每天一次150毫克）。

　　主要终点是研究者评估的无进展生存期。奥西替尼的中位无进展生存期显着长于标准EGFR-TKIs（18.9个月比10.2个月;疾病进展或死亡的危险比为0.46; 95％置信区间[CI]为0.37至0.57； P <0.001）。两组的客观缓解率相似：奥希替尼80％，标准EGFR-TKIs 76％（优势比为1.27； 95％CI为0.85至1.90； P=0.24）。使用奥希替尼的中位反应持续时间为17.2个月（95％CI，13.8至22.0），而使用标准EGFR-TKIs的中位反应持续时间为8.5个月（95％CI，7.3至9.8）。

　　在中期分析中，总体存活率的数据还不成熟（成熟度为25％）。使用奥希替尼的18个月生存率为83％（95％CI，78至87），使用标准EGFR-TKIs的生存率为71％（95％CI，65至76）（死亡风险比，0.63; 95％CI，0.45）至0.88； P = 0.007 [在中期分析中无意义]）。与标准EGFR-TKIs相比，奥希替尼发生3级或更高级别不良事件的频率更低（分别为34％和45％）。在一线治疗EGFR突变阳性晚期患者中，奥希替尼的疗效优于标准EGFR-TKIs非小细胞肺癌，具有相似的安全性和较低的严重不良事件发生率。

　　当前具有表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的护理标准（ EGFR-TKI）致敏突变是用吉非替尼，厄洛替尼或阿法替尼等第一代或第二代EGFR-TKI治疗。与该患者相比，使用EGFR-TKIs治疗可延长无进展生存期化疗作为初始治疗；对6项随机试验的荟萃分析对先前未接受过治疗的患者进行了研究，结果表明，EGFR-TKIs（吉非替尼或厄洛替尼）的中位无进展生存期为11.0个月，而化疗为5.6个月。

　　第一代的3期研究和第二代EGFR-TKIs的中位无进展生存期为9到13个月，并且在50％或更多的患者中检测到EGFR p.Thr790Met点突变（EGFR T790M）有疾病进展 奥希替尼是口服的第三代不可逆的EGFR-TKI，可选择性抑制EGFR-TKI致敏和EGFR T790M耐药性突变，对野生型EGFR的活性较低。基于AURA临床试验的阳性结果方案奥司替尼在世界范围内被批准用于治疗转移性T790M阳性NSCLC患者，这些患者在EGFR-TKI治疗期间或之后疾病进展。临床前数据支持奥希替尼穿越血脑屏障并穿透中枢神经系统（CNS）的能力。

　　先前进行过奥希替尼作为二线治疗的研究表明，与铂类化疗相比，奥西替尼作为二线治疗具有更好的疗效.来自AURA试验22的临床前数据和1期临床数据表明，奥希替尼也可能是EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的有效一线治疗。最近报道，一组60例先前未经治疗的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者接受了奥西替尼（每天80mg或160mg）的中位无进展生存期为20.5个月。FLAURA 3期试验评估了疗效和安全性与标准EGFR-TKI，吉非替尼或厄洛替尼相比，以前未经EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者接受奥希替尼治疗的危险性。现在奥希替尼的仿制版价格是多少？在哪里购买？更多详情可咨询下方那个微信。